[发明专利]溴化烯炔化合物E,E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法

摘要

本发明涉及具有降脂减肥活性的结构式如下的长链溴化烯炔化合物E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯的合成方法。该方法包括：a．式2化合物在硝酸银作用下与NBS进行溴化反应，生成式3化合物；b.式3化合物在胺、亚铜和盐酸羟胺作用下与6-庚炔-1-醇反应生成式4化合物；c．式4化合物经氧化剂氧化得到式5化合物；d．式5化合物在碱作用下与三甲基硅乙炔甲基三苯基溴化膦反应得到式6化合物；e．式6化合物在氟试剂作用下脱去保护基得到式7化合物；f．式7化合物在亚铜、钯试剂和胺催化下与1,2-二溴乙烯反应得到式I化合物。本发明提供的合成方法，合成路线新颖，操作简便。式I

主权项

1.一种长链溴化烯炔化合物的制备方法，所述长链溴化烯炔化合物具有如下式I所示的结构：式I其中，R为C1-C5烷基，所述制备方法按以下反应流程进行：步骤a：在溶剂中，式2化合物在硝酸银作用下与N-溴代丁二酰亚胺反应，生成式3化合物；所述溶剂为丙酮或丁酮；反应温度为室温到回流；步骤b：在溶剂中，式3化合物在胺、亚铜和盐酸羟胺作用下与6-庚炔-1-醇反应得到式4化合物；所述胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二异丙胺；所述亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为室温到回流；步骤c：在溶剂中，式4化合物经氧化剂氧化得到式5化合物；所述氧化剂为PCC(Pyridinium chlorochromate，氯铬酸吡啶嗡盐)、PDC(Pyridinium dichromate，重铬酸吡啶盐)或三氧化铬二吡啶；所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；反应温度为室温到回流；步骤d：在溶剂中，式5化合物在碱作用下与三甲基硅乙炔甲基三苯基溴化膦反应得到式6化合物；所述碱为正丁基锂、二异丙基氨基锂或二(三甲基硅基)氨基锂；所述溶剂为无水四氢呋喃或无水乙醚；反应温度为-78°C至室温；步骤e：在溶剂中，式6化合物在氟试剂作用下脱去保护基得到式7化合物；所述氟试剂为氟化氢、氟化钾或四丁基氟化铵；反应溶剂为四氢呋喃或乙醚；反应温度为室温；步骤f：在溶剂中，式7化合物在亚铜、钯试剂和胺催化下与1,2-二溴乙烯反应得到式I化合物；所述胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺或二异丙胺；所述亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述钯试剂为四(三苯基磷)钯或二三苯基磷二氯化钯；所述溶剂为甲醇或乙醇；反应温度为室温到回流。