[发明专利]一种5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的制备方法

摘要

本发明属于医药中间体的合成技术领域，具体涉及一种茚达特罗的关键中间体5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的合成方法。该方法以乙苯为原料，经过氯丙酰化得到化合物Ⅰ，化合物Ⅰ经环化反应得到化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与亚硝酸正丁酯反应得到化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经钯碳氢化还原得到化合物Ⅳ，最后化合物Ⅳ再经三氟乙酰保护得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ经氨基乙酰化反应得化合物Ⅵ，化合物Ⅵ经还原得化合物Ⅶ，化合物Ⅶ再去保护、水解、盐酸化得到最终产品化合物Ⅷ，即5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐。本发明方法操作简单方便，反应流程合理，成本低，产品质量好，含量>99%，对环境无污染，适合工业化生产。

主权项

一种5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑胺盐酸盐的制备方法，其步骤如下：（1）乙苯以二氯甲烷为溶剂，三氯化铝为促进剂，在‑5‑25ºC下经3‑氯丙酰氯酰化，反应物经萃取干燥得化合物Ⅰ；（2）化合物Ⅰ在‑5‑5ºC下溶解于浓硫酸，再加热到90‑100oC进行环化反应，然后萃取干燥得到化合物Ⅱ；（3）化合物Ⅱ以浓盐酸为促进剂，甲醇为溶剂，在40℃条件下，经亚硝酸正丁酯肟化反应、反应物结晶、干燥得到化合物Ⅲ；（4）化合物Ⅲ以冰乙酸为溶剂，浓硫酸为促进剂经钯碳在高压下氢化还原、反应物萃取、干燥得到化合物Ⅳ；（5）化合物Ⅳ以乙酸乙酯为溶剂，在氮气中，0‑7ºC下经三氟乙酸乙酯三氟乙酰化保护、室温反应、过柱、干燥得化合物Ⅴ；（6）化合物Ⅴ以二氯甲烷为溶剂，三氯化铝为促进剂，在氮气中0‑5℃条件下经乙酰氯酰化、萃取、干燥、重结晶、过柱得化合物Ⅵ；（7）化合物Ⅵ以三氟乙酸为溶剂，经三乙基硅烷室温还原、中和、萃取、结晶、干燥得化合物Ⅶ；（8）化合物Ⅶ用甲醇溶解后，加入氢氧化钠溶液在室温下进行水解，经萃取、干燥后在乙醚溶剂中通氯化氢气体盐酸化，反应完毕后抽滤、干燥得产品化合物Ⅷ。