[发明专利]一种制备β-蒿甲醚的方法

摘要

一种制备β-蒿甲醚的方法，包括以下步骤：（1）青蒿素在还原剂的作用下，反应生成双氢青蒿素；（2）双氢青蒿素与对甲苯磺酸反应，生成β-蒿甲醚；（3）精制：往步骤（2）所得蒿甲醚粗品中，加入重量相当于蒿甲醚粗品重量2～4倍的甲醇、乙醇、乙二醇或异丙醇，升温至35-45℃溶解，搅拌条件下先降至室温，再降至0-5℃，析晶3～5小时；过滤，将所得滤饼先用0-5℃冷冻的甲醇、乙醇、乙二醇或异丙醇洗涤，所用洗涤液重量相当于滤饼重量的0.5-1倍，再在35-45℃下烘干至恒重，即成。本发明之制备β-蒿甲醚的方法，条件温和，环境友好，适于工业化生产，产品收率可达90%以上，纯度高达99.2%。

主权项

一种制备β‑蒿甲醚的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）青蒿素在还原剂的作用下，反应生成双氢青蒿素：将青蒿素溶解于无水甲醇、无水乙醇、四氢呋喃或DMF有机溶剂中，降温至0～5℃，在此温度下，按青蒿素与还原剂的重量比为1:（0.15～0.3）的比例向青蒿素溶解液中加入还原剂硼氢化钠或硼氢化钾，保温反应1.8‑2.5小时后，过滤，将所得滤液减压浓缩至原体积的1/9至1/10，再加水析晶，过滤，用纯净水将滤饼洗至中性，将所得滤饼在40‑60℃下烘干至恒重，得双氢青蒿素；（2）双氢青蒿素与对甲苯磺酸反应，生成β‑蒿甲醚：对甲苯磺酸与双氢青蒿素的重量配比为（0.05～0.1）:1；首先往无水甲醇、无水乙醇、四氢呋喃或DMF有机溶剂中，加入1/3所述重量的对甲苯磺酸，再在搅拌下加入步骤（1）所得双氢青蒿素，室温反应0.8‑1.5小时；待物料溶解后，再加入1/3所述重量的对甲苯磺酸，室温反应1.8‑2.5小时；待物料完全溶解后，加入剩余的对甲苯磺酸，继续反应1.8‑2.5小时，反应完全；用碱液调节反应液pH至中性，过滤，将所得滤液减压浓缩至原体积的1/5至1/6，冷冻析晶，过滤，将所得滤饼在35‑45℃烘干至恒重，得β‑蒿甲醚粗品；（3）精制：往步骤（2）所得β‑蒿甲醚粗品中，加入重量相当于β‑蒿甲醚粗品重量2～4倍的甲醇、乙醇、乙二醇或异丙醇，升温至35‑45℃溶解，搅拌条件下先降至室温，再降至0‑5℃，析晶3～5小时；过滤，将所得滤饼先用0‑5℃冷冻的甲醇、乙醇、乙二醇或异丙醇洗涤，所用洗涤液重量相当于滤饼重量的0.5‑1倍，再在35‑45℃下烘干至恒重，即成。