[发明专利]一种加巴喷丁的合成方法

摘要

本发明属于抗癫痫的化学药物合成技术领域，具体公开了一种加巴喷丁的合成方法。合成步骤如下：1.以1,1-环己基二乙酸酐(A)为原料与水合肼进行酰化反应得到1,1-环己基二乙酸单酰肼(B)；2.1,1-环己基二乙酸单酰肼(B)与亚硝酸钠在酸的作用下反应得到叠氮化合物（C）；3.叠氮化合物（C）在溶剂中加热直接得到目标产物加巴喷丁（D）。本发明所使用的方法不是用剧毒的叠氮化钠作为叠氮化试剂，可直接得到高纯度的加巴喷丁，且不需要经过加巴喷丁盐酸盐的中间体过程，具有工艺过程简单，收率高的优点，易于实现工业化生产。

主权项

一种加巴喷丁的合成方法，其特征在于，步骤如下：（1）、以1,1‑环己基二乙酸酐为原料与水合肼在溶剂A中‑10℃‑100℃下进行2‑24小时的酰化反应得到1,1‑环己基二乙酸单酰肼；原料1,1‑环己基二乙酸酐和水合肼的摩尔比为1：1‑1：10；所述溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲苯、二甲苯中的一种或2‑7种的任意比例混合物；所述原料1,1‑环己基二乙酸酐与溶剂A的质量比为1:2‑1:20；（2）、在溶剂B中，1,1‑环己基二乙酸单酰肼与亚硝酸钠在酸的作用下反应2‑24小时得到1,1‑环己基二乙酸单酰叠氮，反应温度为：‑10℃‑60℃；其中，反应物1,1‑环己基二乙酸单酰肼和亚硝酸钠的摩尔比为1：1.05‑1：2.0；所述的酸为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸中的一种或是2‑6种的任意比例混合物； 所用酸与亚硝酸钠的摩尔比为：1.1：1‑5.0:1；所述溶剂B为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种或2‑9种的任意比例混合物； 反应物1,1‑环己基二乙酸单酰肼与溶剂B的质量比为1:2‑1:20；（3）、1,1‑环己基二乙酸单酰叠氮在溶剂C中在40℃‑150℃下反应1‑24小时直接得到目标产物加巴喷丁；所述的溶剂C为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、石油醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N,N‑二甲基乙酰胺中的一种或2‑13种的任意比例混合物； 其中，反应物1,1‑环己基二乙酸单酰叠氮与溶剂C的质量比为1:2‑1:20。