[发明专利]一种制备磷酸西他列汀无水晶型I的方法

摘要

本发明涉及一种制备磷酸西他列汀无水晶型I的方法。所述方法包括将磷酸西他列汀固体悬浮液于析晶温度搅拌析晶，然后将析出的晶体分离、洗涤、干燥，得到磷酸西他列汀无水晶型I；其中，所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自丙酮或者乙腈中；或者所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自C1‑4链烷醇与水的混合物、乙二醇与水的混合物、丙酮与水的混合物或者乙腈与水的混合物中。本发明的方法可以制备得到单一晶型的磷酸西他列汀无水晶型I，有利于产品质量的控制和质量标准的建立，结晶工艺简便，反应条件温和，无需高温长时间反应，产物收率高。

主权项

一种制备磷酸西他列汀无水晶型I的方法，所述方法包括：将磷酸西他列汀固体悬浮液于析晶温度搅拌析晶，然后将析出的晶体分离、洗涤、干燥，得到磷酸西他列汀无水晶型I；其中，所述析晶温度为‑10℃～50℃，所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自丙酮或者乙腈中；或者所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自C1‑4链烷醇与水的混合物、乙二醇与水的混合物、丙酮与水的混合物或者乙腈与水的混合物中；所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在‑10℃～50℃将磷酸西他列汀分散在所述溶剂中直接得到，其中所述磷酸西他列汀固体悬浮液中的磷酸西他列汀源自磷酸西他列汀的无定形物、无水晶型、水合物及其任意组合中，所述磷酸西他列汀固体悬浮液中，磷酸西他列汀与溶剂的比例为5mg～500mg:1mL；或者所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在‑10℃～50℃由磷酸或磷酸溶液与西他列汀游离碱溶液反应得到，其中所述磷酸或磷酸溶液中的纯磷酸与西他列汀游离碱的摩尔比为1～3:1。