[发明专利]一种盐酸普莫卡因的制备方法

摘要

一种盐酸普莫卡因的制备方法，将强碱弱酸盐溶于水中，配置成弱碱性溶液，向弱碱性溶液中加入吗啡啉和1－溴－3－氯丙烷恒温反应，静置分层取上层油状物进行精馏，得到中间体N－（3－氯丙基）吗啡啉；将无水乙醇和氢氧化钠加入反应釜内，后加入4－丁氧基苯酚和N－（3－氯丙基）吗啡啉，回流得到油状物，向油状物中加入盐酸、甲苯，分出上层有机层；下层水层加入氢氧化钠溶液调节溶液为碱性，再加入乙酸乙酯和水进行分层，取上层溶液进行浓缩得到普莫卡因碱基；将普莫卡因碱基溶于乙醇中加入盐酸得到盐酸普莫卡因。本发明制备过程中无需进行氯化，生产步骤减少，操作过程简单，降低生产成本，避免出现环境污染问题，能够大规模的工业化生产。

主权项

一种盐酸普莫卡因的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：①将强碱弱酸盐溶于水中，配置成弱碱性溶液；向弱碱性溶液中加入吗啡啉和1－溴－3－氯丙烷，搅拌30‑40分钟后，在55‑65℃的热水浴中恒温反应4‑6h，再开冷水浴降温至室温，在室温下静置分层，取上层油状物进行精馏，得到中间体N－（3－氯丙基）吗啡啉，吗啡啉、1－溴－3－氯丙烷和强碱弱酸盐重量比为1:1.57－2.0：0.52－1.27； ②将无水乙醇和氢氧化钠加入反应釜内，搅拌溶解，再向反应釜内加入4－丁氧基苯酚和N－（3－氯丙基）吗啡啉，升温回流24‑26h，降至室温后过滤，将滤液浓缩至无乙醇流出，得到油状物，N－（3－氯丙基）吗啡啉和4－丁氧基苯酚的重量比为1:0.9－1.3；向油状物中加入浓度为20%的盐酸，调节pH=2‑3，加入甲苯搅拌下混匀，静置，分出上层有机层；将下层水层加入20％的氢氧化钠溶液调节pH=9‑10，再加入乙酸乙酯和水进行萃取2次，取上层溶液进行浓缩，得到普莫卡因碱基；将普莫卡因碱基溶于乙醇中，再加入浓度为30%的盐酸，调节pH=1－3后进行冷冻析晶、离心甩滤，得到盐酸普莫卡因。