[发明专利]文朵灵衍生物的医药用途

摘要

本发明涉及一类具有如下通式I所示结构的文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途，以及含有所述文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐的用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的药物组合物。所述文朵灵衍生物对β-细胞具有促进胰岛素分泌的作用，整体动物试验表明该类化合物具有降血糖、降血脂、改善糖耐量和胰岛素耐量等功能。该类化合物可用于2型糖尿病的治疗。

主权项

1.具有下面通式I所示结构的文朵灵衍生物，或其药学上可接受的盐用于制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途：其中，代表双键或单键；R₁选自H、C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷基、在环上取代或未取代的C₃-C₆环烷基C₁-C₄烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆烯基C₁-C₄烷基、取代或未取代的芳基、在芳环上取代的芳基C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷基羰基、在环上取代或未取代的C₃-C₇环烷基羰基、在芳环上取代或未取代的芳基羰基、和氨基酸残基；R₂选自以下任一结构基团：其中：n选自0、1和2；R₅选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₆环烷基C₁-C₄烷基、取代或未取代的芳基、在芳环上取代的芳基C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₇环烷基羰基、取代或未取代的芳基羰基和芳杂环基羰基；m选自0、1和2；R₆和R₇各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳杂环基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₇环烷基羰基、C₃-C₇杂环烷基羰基、取代或未取代的芳基羰基、取代或未取代的芳杂环基羰基、R₈和R₉各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、取代或未取代的芳基和芳杂环基；R₃选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₃卤代烷基和C₃-C₇环烷基；R₄选自H、卤素、NH₂、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳杂环基、NO₂、NO、和CN；R₁₀和R₁₁各自独立地选自H、C₁-C₇烷基、C₃-C₇环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基C₁-C₄烷基、5-7元芳杂环基、5-7元芳杂环基C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₇环烷基羰基、芳基羰基、氨甲酰基、C₁-C₆烷基氨甲酰基和C₁-C₄烷氧基羰基；或者R₁选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基C₁-C₄基、C₂-C₄烯基甲基、苯基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基、在苯环上用卤素取代或未取代的苯甲酰基、和氨基酸残基；R₂选自以下任一结构基团：其中：n选自0和1；R₅选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基甲基、苯基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基、和苯甲酰基；m选自0和1；R₆和R₇各自独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基、吡啶甲酰基、用C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、卤素取代或未取代的苯甲酰基、苯并杂环甲酰基、R₈和R₉各自独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基和用卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基取代或未取代的苯基；R₃选自H、C₁-C₄烷基和C₁-C₃氟代烷基；R₄选自选自H、卤素、NH₂、苯基和卤代苯基；R₁₀和R₁₁各自独立地选自选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基苯基C₁-C₄烷基、噻吩基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基、苯甲酰基、卤代苯甲酰基、氨甲酰基和C₁-C₄烷基氨甲酰基；或者R₁选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基甲基、烯丙基、苄基、C₁-C₄烷基羰基、C₃-C₆环烷基羰基和苯甲酰基；R₂选自以下任一结构基团：其中：n选自0和1；R₅选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、环丙基甲酰基、环己基甲酰基、和苯甲酰基；m选自0和1；R₆和R₇各自独立地选自H、乙基、丙基、丁基、异丁基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、特戊酰基、苯甲酰基、对甲基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、邻甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、3，4-亚甲基二氧苯甲酰基、4-吡啶甲酰基、R₈和R₉各自独立地选自H、甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环戊基、苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基和邻甲氧基苯基；R₃选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基和二氟甲基；R₄选自H、氯、NH₂、和4-氟苯基；R₁₀和R₁₁各自独立地选自H、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、环丙基、苄基、噻吩基甲基、乙酰基、丙酰基、异丁基、环丙基甲酰基、对氟苯甲酰基、氨甲酰基和乙基氨甲酰基；上述化合物中不包括如下化合物：即，文朵灵。