[发明专利]文朵灵衍生物的医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学和药物治疗学领域，涉及一类文朵灵(vindoline)衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途，以及含有所述文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐的用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的药物组合物，所述文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐能够促进胰岛素分泌，从而可以用于制备预防或治疗2型糖尿病的药物，进而用于预防或治疗2型糖尿病。

背景技术

夹竹桃科植物长春花(Catharanthus roseus L.Don)原产于马达加斯加和印度，如今在热带地区作为观赏植物和药用植物被广泛栽培。巴西、库克群岛、多米尼克、英国、牙买加、莫桑比克、巴基斯坦、台湾、泰国和西印度群岛等地的居民用长春花叶或全草的水煎剂治疗糖尿病【Don G.，In：Ross I.A.(ed.)，Medicinal plants of the world，Human Press，Totowa，NJ，USA，1999，PP.109-118.】。早期研究报道长春花叶的乙醇提取物具有降血糖活性【Ghosh，R.K.and Gupta，I.，Indian Journal of Animal Health，1980，19：145-148；Chattopadhyay，R.R.，et al.，Indian Journal of Physiology and Pharmacology，1991，35：145-151；Chattopadhyay，R.R.，Journal of Ethnopharmacology，1999，67：367-372.】；2001年Singh S.N.等在链脲左菌素诱导的糖尿病大鼠模型上发现长春花地上部分的二氯甲烷-甲醇(1∶1)提取物具有显著口服降血糖作用【Singh S.N.，et al，Journal of Ethnopharmacology，2001，76：269-277.】。2009年Islam M.A.等报道在正常和链脲左菌素诱导的糖尿病大鼠模型上发现长春花乙醇提取物的乙酸乙酯部位具有最强的降血糖活性【Islamic M.A.，et al，Journal of Scientific Research，2009，1：334-344.】。1964年礼来(Eli Lilly)制药公司报道了口服100mg/kg长春花主要成分---文朵灵(vindoline)对正常大鼠具有急性降血糖活性。【Svoboda G.H.，et al，Lloydia，1964，27：361-363】但至今未见文朵灵降糖作用的分子机制报道，其进一步的结构修饰也未见报道。

本发明人通过对文朵灵的降血糖作用分子机制研究，发现其通过促进胰岛素分泌起到治疗2型糖尿病的作用。

发明内容

本发明的一个目的是提供一类文朵灵衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途。通过对所述文朵灵衍生物降血糖作用的分子机制研究，发现其具有促进胰岛素分泌的作用，从而可以用于预防或治疗2型糖尿病。

本发明的再一目的为提供包含治疗有效量的选自上述文朵灵衍生物和其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分的用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的药物组合物。所述药物组合物任选可以进一步包含药学上可接受的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。

本发明的再一目的是提供上述药物组合物在制备用于促进胰岛素分泌的药物中的用途。

本发明的再一目的为提供上述药物组合物在制备用于预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途。

本发明的再一目的为提供一用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗糖尿病的种药物组合物，其包含治疗有效量的选自上述文朵灵衍生物和其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分以及其他药学上可接受的治疗剂，特别是其它2型糖尿病药物。所述药物组合物任选可以进一步包含药学上可接受的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。

本发明的再一目的为提供一种促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括向具有该需要的患者给予治疗有效量的选自上述文朵灵衍生物和其药学上可接受的盐中的一种或多种，或根据本发明的包含治疗有效量的选自上述文朵灵衍生物和其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分的药物组合物。

在本发明的第一方面，提供了一类具有下面通式I所示结构的文朵灵衍生物，或其药学上可接受的盐在制备用于促进胰岛素分泌和/或预防或治疗2型糖尿病的药物中的用途：