[发明专利]一种微生物还原和化学催化氢化组合制备（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯方法

摘要

以博伊丁假丝酵母CandidaboidiniiCGMCC No.2159整细胞为生物催化剂，区域选择性和对映选择性催化2，4-二羰基-4-苯基丁酸乙酯为（R）-2-羟基-4-羰基-4-苯基丁酸乙酯，收率92%，ee99%。（R）-2-羟基-4-羰基-4-苯基丁酸乙酯利用Pd-C催化氢化为（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，收率98%，ee99%。本发明提出的方法具有收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合血管紧张素转化酶抑制剂-普利类抗高血压药物手性中间体（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的高效制备。

主权项

一种微生物还原和化学催化氢化组合制备（R）‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸乙酯方法，包括如下步骤：（1）细胞培养：将粪产碱杆菌、节杆菌或木糖氧化无色杆菌用培养基Ⅰ，28℃培养48h，离心，获得湿菌体Ⅰ；或将博伊丁假丝酵母或皮状丝孢酵母用培养基Ⅱ，28℃培养48h，离心，获得湿菌体Ⅱ；（2）按如下反应体系催化2，4‑二羰基‑4‑苯基丁酸乙酯还原为（R）‑2‑羟基‑4‑羰基‑4‑苯基丁酸乙酯：每10mg 2，4‑二羰基‑4‑苯基丁酸乙酯与50mg葡萄糖和1g湿菌体Ⅰ或湿菌体Ⅱ以及10mL磷酸二氢钠‑磷酸氢二钠缓冲液混合，pH7.0，30℃下搅拌反应12~24h；（3）将（R）‑2‑羟基‑4‑羰基‑4‑苯基丁酸乙酯溶解在1mol/L HCl‑乙醇溶液中，加入Pd‑C催化剂，通入氢气，反应6h，过滤，减压浓缩至干，得到（R）‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸乙酯。