[发明专利]用于免疫调节的治疗性化合物

摘要

本发明提供了免疫抑制化合物，其能够抑制程序性细胞死亡1(PD1)信号通路。本发明进一步提供了用于治疗癌症或治疗感染的基于肽的组合物，其借助于通过抑制由PD-1、PD-L1、或PD-L2诱导的免疫抑制信号所引起的免疫增强作用，以及使用它们的疗法，包括作为活性组分的免疫增强底物。另外，本发明提供了药物组合物，其包含免疫抑制肽化合物或修饰的肽部分，用作用于癌症、癌症转移、免疫缺陷、传染病等的预防和／或治疗剂，以及PD-1或PD-L1作为用于此类疾病的测试或诊断剂或研究剂的应用。

主权项

1.一种式(I)的肽衍生物或它的逆序类似物或其药用立体异构体或药用盐，其中，Am₁表示1至4个氨基酸残基，所述氨基酸残基可以是相同或不同的并且各自独立地选自Ser、Asn和Thr；其中，在任何两个氨基酸残基之间的肽键(-CONH-)中的一种可以用以下修饰的肽键替换其中，Q是氢、-CO(C₁-C₂₀)烷基或-COO(C₁-C₂₀)烷基；Am₂由二肽组成，所述二肽选自Ser-Phe或Phe-Ser，其中，Phe可以可选地用氨基(C₁-C₂₀)烷基、-NHCOCH₃或-NHCONH₂取代；X是Glu，其可以可选地和它的α羧酸基团、δ羧酸基团或氨基基团形成酰胺键；L是连接基团，所述连接基团选自-NH(CH₂)_nNH-、-NH(CH₂)_nCH(NH₂)CO-、-OOC(CH₂)_mCOO-、-NH(CH₂)_nCO-、-NH(CH₂CH₂O)_nNH-、-NH(CH₂CH₂O)_nCO-或-CO(CH₂CH₂O)_nCO-；R₁是Am₁的自由C端、酰胺化的C端或N端；或是(C₁-C₂₀)酰基取代；R₂是Am₂的自由C端、酰胺化的C端或N端；或Y-R₅；Y是可选连接基团，所述可选连接基团选自-OOC(CH₂)_mCOO-、-CO(CH₂)_nNH-、-CO(CH₂CH₂O)_nNH-或-COCH₂(OCH₂CH₂)_nNH-；R₅是白蛋白结合部分如马来酰亚胺丙酸；R₃是Glu的自由αC端、酰胺化的αC端或N端；‘n’是选自2至10的整数，包括两个端点；‘m’是选自0至8的整数，包括两个端点。