[发明专利]作为精氨酸酶抑制剂的硼酸盐

摘要

式I化合物是精氨酸酶I和II活性的强效抑制剂，其中R¹、R²、R³、R⁴、D、W、X、Y和Z在说明书中定义。本发明还提供所述化合物的医药组合物以及其在治疗或预防与精氨酸酶活性有关的疾病或病况中的使用方法。

主权项

1.一种式I化合物，其中R¹选自由下列组成的群组：-OH、OR^a和NR^bR^c；R^a选自由下列组成的群组：氢、直链或具支链(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₁₄)芳基、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-和(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-；R^b和R^c各自独立地选自由下列组成的群组：H、-OH、直链或具支链(C₁-C₆)烷基、-SO₂-(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₄)芳基-SO₂-、(C₃-C₁₄)杂环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-和(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-；R²选自由下列组成的群组：H、直链或具支链(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)烷基-C(O)-；W、X、Y和Z各自独立地选自由下列组成的群组：键、-C(R’)(R”’)-、-C(R”_’)2-、-CR”’-、-NR”’-、-N-、-O-、-C(O)-和-S-，其中W、X、Y和Z中不多于三者同时代表键；且W、X、Y和Z中的两个相邻成员不同时为-O-、-S-、-N-或-NR”’-；l、m、n和p独立地为介于0与2之间且包括0和2的整数，其中l、m、n或p中至少一者不为0；任选地代表一个或一个以上双键；R³和R⁴各自独立地选自氢、直链或具支链(C₁-C₆)烷基和C(O)-R’，或R³和R⁴连同其所结合的硼原子一起形成完全饱和或部分饱和的5元或6元环；D选自由下列组成的群组：直链或具支链(C₃-C₅)亚烷基、直链或具支链(C₂-C₈)亚烯基、直链或具支链(C₂-C₈)亚炔基、(C₃-C₁₄)亚芳基和(C₃-C₁₄)亚环烷基，其中D中的一个或一个以上-CH₂-基团任选地且独立地经选自由下列组成的群组的部分替换：O、NR’、S、SO、SO₂和CR’R”；或其中任何两个相邻-CH₂-基团任选地代表(C₃-C₁₄)亚环烷基的两个成员；且其中两个相邻-CH₂-基团不同时代表O、NR’、S、SO或SO₂；R’、R”和R”’各自独立地选自由下列组成的群组：H、OH、S(O)R^d、S(O)₂R^d、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₆)芳基、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、-N[(C₁-C₆)烷基]₂、-C(O)NR^dR^e、-C(O)(C₁-C₆)烷基、-C(O)(C₃-C₁₄)芳基、-C(O)O(C₁-C₆)烷基、-C(O)O(C₃-C₁₄)芳基、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₁₄)杂环烷基、-C(O)(C₃-C₁₄)杂环烷基、(C₃-C₁₄)杂芳基、(C₃-C₁₄)芳基-(C₁-C₆)亚烷基-、-C(O)(C₃-C₁₄)芳基-(C₁-C₆)亚烷基-、-C(O)(C₃-C₁₄)芳基、(C₃-C₆)环烷基-(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基-、(C₃-C₁₄)杂环-(C₁-C₆)亚烷基-；且其中任一烷基、亚烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地经一个或一个以上选自由下列组成的群组的成员取代：卤素、氧代基、-COOH、-CN、-NO₂、-OH、-NR^dR^e、-NR^gS(O)₂R^h、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₁₄)芳基、(C₁-C₆)卤代烷基和(C₃-C₁₄)芳基氧基；其中R^d、R^e、R^g和R^h各自独立地选自由下列组成的群组：H、直链或具支链(C₁-C₆)烷基、任选经取代的(C₃-C₁₄)芳基(C₁-C₆)亚烷基-、任选经取代的(C₃-C₁₄)芳基、(C₁-C₆)羟基烷基、(C₁-C₆)氨基烷基、H₂N(C₁-C₆)亚烷基-、任选经取代的(C₃-C₆)环烷基、任选经取代的(C₃-C₁₄)杂环烷基、任选经取代的(C₃-C₁₄)杂芳基、任选经取代的(C₃-C₁₄)芳基-(C₁-C₆)亚烷基-、NR’R”C(O)-和(C₃-C₆)芳基-(C₃-C₁₄)亚环烷基-，或其医药上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药；前提是所述式I化合物不为1-氨基-2-(3-二羟硼基丙基)环己烷甲酸。