[发明专利]喹唑啉化合物及其使用方法

摘要

本发明提供的是用于治疗JAK激酶介导的疾病（包括JAK2激酶-、JAK3激酶-或TYK2激酶-介导的疾病）的式(I)的喹唑啉化合物。本发明还提供的是包含所述化合物的药物组合物及使用所述化合物和组合物的方法。

主权项

1.具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，其中A为唑基；B为6-元含氮杂芳基；R¹和R²选自如下的(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)：(i)R¹和R²一起形成=O、=S、=NR⁹或=CR¹⁰R¹¹；(ii)R¹和R²同时为-OR⁸，或者R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基，其中环烷基被1-4个取代基取代，所述取代基选自卤代、氘代、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氰基、=O、=N-OR²¹、-R^xOR²¹、-R^xN(R²²)₂、-R^xS(O)_qR²³、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹和-C(O)N(R²²)₂，和其中杂环基含有1-2个杂原子，其中每个杂原子独立选自O、NR²⁴、S、S(O)和S(O)₂；(iii)R¹为氢或卤代；和R²为卤代；和(iv)R¹为烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基和芳基各自任选被1-4个取代基取代，所述取代基选自卤代、氰基、烷基、-R^xOR^w、-R^xS(O)_qR^v、-R^xNR^yR^z和-C(O)OR^w；和R²为氢、卤代或-OR⁸；和(v)R¹为卤代、氘代、-OR¹²、-NR¹³R¹⁴或-S(O)_qR¹⁵；和R²为氢、氘代、烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基和芳基各自任选被1-4个取代基取代，所述取代基选自卤代、氰基、烷基、-R^xOR^w、-R^xS(O)_qR^v和-R^xNR^yR^z；各R³独立地为氢、氘代、卤代、烷基、氰基、卤代烷基、氘代烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基或烷氧基；R⁵为氢或烷基；各R⁶独立选自氘代、卤代、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-R^xOR¹⁸、-R^xNR¹⁹R²⁰、-R^xC(O)NR^yR^z、-R^xS(O)_qR^v、-R^xNR¹⁹C(O)R¹⁸、-R^xC(O)OR¹⁸和-R^xNR¹⁹S(O)_qR^v；其中烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基基团任选被一、二或三个卤代、氧代、羟基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基基团取代；各R⁷独立地为卤代、烷基、卤代烷基或-R^xOR^w；R⁸为烷基、烯基或炔基；R⁹为氢、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或氨基；R¹⁰为氢或烷基；R¹¹为氢、烷基、卤代烷基或-C(O)OR⁸；R¹²选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)R^v、-C(O)OR^w和-C(O)NR^yR^z，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代，所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基；R¹³和R¹⁴选择如下：(i)R¹³为氢或烷基；和R¹⁴选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧基、-C(O)R^v、-C(O)OR^w、-C(O)NR^yR^z和-S(O)_qR^v，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代，所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基；或(ii)R¹³和R¹⁴与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基，其中杂环基或杂芳基被1-4个取代基取代，所述取代基独立选自卤代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基，和其中杂环基任选被氧代取代；R¹⁵为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)NR^yR^z或-NR^yR^z，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代，所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基；R¹⁸为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基；其中R¹⁸任选被1-3个基团Q¹取代，各Q¹独立选自烷基、羟基、卤代、氧代、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代芳基和氨基；R¹⁹和R²⁰选择如下：(i)R¹⁹和R²⁰各自独立地为氢或烷基；或(ii)R¹⁹和R²⁰与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基，它们各自任选被1-2个基团取代，各基团独立选自卤代、氧代、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基；R²¹为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基；各R²²独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基；或者两个R²²与它们所连接的氮原子一起形成任选被氧代取代的杂环基；R²³为烷基、烯基、炔基或卤代烷基；R²⁴为氢或烷基；各R^x独立地为亚烷基或直接键；R^v为氢、烷基、烯基或炔基；R^w独立地为氢、烷基、烯基、炔基或卤代烷基；R^y和R^z选择如下：(i)R^y和R^z各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基或杂环基；(ii)R^y和R^z与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基，它们任选被1-2个基团取代，各基团独立选自卤代、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基；n为0-4；r为1-3；p为0-4；和各q独立地为0、1或2。