[发明专利]用于抑制炎性和神经性疼痛的材料和方法

摘要

N型电压门控钙通道(N-type voltage-gated calcium channel，CaV2.2)是神经递质释放的关键介体，并且被认为与伤害感受的传递有关。常规的CaV2.2阻断剂在疼痛治疗中的应用受到副作用的限制。本文中报道的是这样的方式，其不是直接阻断CaV2.2，而是通过抑制轴突脑衰蛋白响应调节蛋白2(collapsin response mediator protein2，CRMP-2)(一种已知增强CaV2.2功能的蛋白质)的结合而抑制炎性和神经性疼痛。与HIV tat蛋白转导结构域相融合的CRMP-2的15个氨基酸的肽(TAT CBD3)降低了由三叉神经血管系统活化所诱导的脑膜血流，阻止了通过足底内注射福尔马林(intraplantar formalin)诱发的炎症诱导的触觉高伤害感受(tactile hypernociception)和角膜施用辣椒素后的防伤害行为(nocifensive behavior)，并且逆转了由抗逆转录病毒药物2’，3’-双脱氧胞苷产生的神经性高伤害感受(neuropathic hypernociception)。对CRMP-2介导的CaV2.2功能增强的阻断抑制了炎性和神经性伤害感受，提供了用于治疗疼痛和炎症的方法。

主权项

使CRMP‑2与CaV2.2解偶联的化合物，其包括：式X‑Z的化合物，其中X是与选自SEQ ID NO.：12和SEQ ID NO.：13的至少一种多肽具有至少80％同一性的多肽，并且Z是与选自SEQ.ID NO.：1、SEQ.ID NO.：3、SEQ.ID NO.4、SEQ.ID NO.：5、SEQ.ID NO.：6、SEQ.ID NO.：7、SEQ.ID NO.：8、SEQ.ID NO.：9和SEQ.ID NO.：10的至少一种多肽具有至少80％同一性的至少一种多肽，其中X与Z彼此融合。