[发明专利]二肽连接的药剂

摘要

提供了可通过酰胺键与已知药剂连接的非酶促自我切割性二肽元件。二肽可在生理条件下通过经由化学不稳定性驱动的反应自发地从药剂上切割。因此，二肽元件提供将各种化合物与已知药剂连接的方法，其中所述化合物在暴露在生理条件下达预定时间后从药剂上释放。例如，二肽可与药物的活性部位连接形成前药和/或二肽可包含贮库聚合物以将包含复合物的可注射组合物螯合在给药点。

主权项

1.包含以下结构的前药：A-B-Q；其中Q为生物活性肽(例如胰岛素肽)；其中A-B包含以下结构：其中R₁和R₂独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或R₁和R₂与其所连接的原子一起形成C₃-C₁₂环烷基；R₃为C₁-C₁₈烷基；R₄和R₈各自为H；R₅为NHR₆，或R₅和R₂与其所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；R₆为H或C₁-C₄烷基；和，R₇选自H和OH；其中A-B通过A-B与Q的脂族氨基之间的酰胺键与Q连接；其中在生理条件下在PBS中，A-B自Q上化学切割的半衰期(t_1/2)为至少约1小时-约1周；前提条件是当R₁和R₂两者均为H时，R₃为C₅-C₁₈烷基。