[发明专利]二肽连接的药剂

权利要求书

1.包含以下结构的前药：

A-B-Q；

其中Q为生物活性肽(例如胰岛素肽)；

其中A-B包含以下结构：

其中

R₁和R₂独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或R₁和R₂与其所连接的原子一起形成C₃-C₁₂环烷基；

R₃为C₁-C₁₈烷基；

R₄和R₈各自为H；

R₅为NHR₆，或R₅和R₂与其所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；

R₆为H或C₁-C₄烷基；和，

R₇选自H和OH；

其中A-B通过A-B与Q的脂族氨基之间的酰胺键与Q连接；

其中在生理条件下在PBS中，A-B自Q上化学切割的半衰期(t_1/2)为至少约1小时-约1周；

前提条件是当R₁和R₂两者均为H时，R₃为C₅-C₁₈烷基。

2.权利要求1的前药，其中B选自甘氨酸(N-甲基)、甘氨酸(N-乙基)、甘氨酸(N-丙基)、甘氨酸(N-丁基)、甘氨酸(N-戊基)、甘氨酸(N-己基)、甘氨酸(N-庚基)和甘氨酸(N-辛基)。

3.权利要求2的前药，其中B是甘氨酸(N-甲基)。

4.权利要求2的前药，其中B是甘氨酸(N-己基)。