[发明专利]用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5-氨基-3,6-二氢-1H-吡嗪-2-酮衍生物

摘要

本发明涉及作为β-分泌酶(也称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或膜天冬氨酸蛋白酶2)抑制剂的新的5-氨基-3,6-二氢-1H-吡嗪-2-酮衍生物。本发明也涉及包含此类化合物的药用组合物、制备此类化合物和组合物的方法以及此类化合物和组合物于预防和治疗其中涉及β-分泌酶的疾病，例如阿尔茨海默氏病(AD)、轻度认知损伤、衰老、痴呆、路易氏体痴呆、唐氏综合征、中风相关痴呆、帕金森氏病相关痴呆及β-淀粉样蛋白相关痴呆的用途。

主权项

1. 式(I)化合物及其立体异构形式，其中R¹、R²独立地选自氢、氟代、氰基、C_1-3烷基、单-和多卤代-C_1-3烷基和C_3-6环烷基；或R¹和R²与它们连接的碳原子结合在一起，可形成C_3-6环烷二基环；R³、R⁴独立地选自氢、C_1-3烷基、C_3-6环烷基、单-和多卤代-C_1-3烷基、同芳基和杂芳基；X¹、X²、X³、X⁴独立地为C(R⁵)或N，条件是其中不超过二个代表N；各R⁵选自氢、卤代、C_1-3烷基、单-和多卤代-C_1-3烷基、氰基、C_1-3烷氧基、单-和多卤代-C_1-3烷氧基；L为键或-N(R⁶)CO-，其中R⁶为氢或C_1-3烷基；Ar为同芳基或杂芳基；其中同芳基为苯基或被一、二或三个选自下列的取代基取代的苯基：卤代、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单-和多卤代-C_1-3烷基；杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基和噁二唑基，各自任选地被一、二或三个选自下列的取代基取代：卤代、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单-和多卤代-C_1-3烷基；或其加成盐或溶剂化物。