[发明专利]具有糖皮质激素活性的在16,17位与吡咯烷环稠合的孕烷化合物

摘要

本发明涉及新的糖皮质类固醇系列抗炎和抗过敏化合物，制备所述化合物方法，包含它们的药物组合物，其组合和治疗用途。更特别，本发明涉及是吡咯烷衍生物的糖皮质类固醇类。

主权项

1.通式(I)化合物其中R₁是(CH₂)_n-V-(CH₂)_n’-Z-R₄，其中n和n’独立地是0、1或2；V是不存在或选自-O-，-S-，-OCOO和NH；Z是单键或选自-S-，-O-，羰基，羧基，(C₃-C₈)环烷基，-NR₅-和-NR₅C(O)-，其中R₅是H或选自(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)环烷基，芳基，芳基(C₁-C₆)烷基，芳基(C₃-C₈)亚环烷基和杂芳基，其任选由CN取代；R₄选自：--H，-OH，-CN，-SH或卤素；-(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷基磺酰基，(C₁-C₆)烷基羧基，(C₁-C₆)烷基羰基和(C₃-C₈)环烷基，其中烷基的氢原子中的一个或多个可以任选由一个或多个选自下述的基团取代：氧代，-CN，-SH或卤素；-一-、二-或三环饱和的、部分饱和的或完全不饱和的环比如(C₃-C₈)环烷基，杂(C₃-C₈)环烷基，芳基或杂芳基，其任选由一个或多个卤素原子或氧代基团取代；并且其中在R₄和R₅均为(C₁-C₆)烷基时，它们可以与它们所连接的氮原子一起形成4-8元杂环；R₂是(CH₂)_m-W-W’-M-R₆，其中m=0或1至6；W是单键或选自-S-，-O-，羰基和硫羰基；W’是不存在，NH或亚芳基；M是不存在或选自(C₁-C₆)烷基硫基，(C₁-C₆)烷基磺酰基和(C₁-C₆)烷基亚磺酰基；R₆选自：-H；-(C₁-C₆)烷基；-一-、二-或三环饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环，比如(C₃-C₈)环烷基，芳基，杂(C₃-C₈)环烷基或具有3至10个环原子的杂芳基，其中所述杂(C₃-C₈)环烷基和所述杂芳基具有至少一个选自N、NH、S和O的杂原子基团的环原子并且其中上述环中任意环任选由一个或多个选自下述的基团取代：氧代，OH，CN，COOH，(C₁-C₆)烷氧基，卤代(C₁-C₆)烷氧基，芳基(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷基，卤代(C₁-C₆)烷基，氰基，OCO(C₁-C₆)烷基和卤素；--OR₇--OCOR₇--COR₇--COOR₈--CONR₉R₁₀--CSNR₉R₁₀--S(O)₂R₁₁其中R₇，R₈和R₁₁独立地选自(C₁-C₆)烷基，(C₂-C₆)烯基，(C₃-C₈)环烷基，(C₁-C₆)烷基芳基，芳基(C₁-C₆)烷基和饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的任选稠合的环，比如芳基，杂环(C₁-C₆)烷基或具有3至10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子是选自N、NH、S和O的杂原子基团，该基团可以任选用一个或多个选自下述的取代基取代：卤素，氰基，硝基，(C₁-C₆)烷基，芳基，杂芳基，羟基，氨基或烷氧基；并且其中R₉和R₁₀独立地选自H，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)环烷基，芳基(C₁-C₆)烷基和饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的任选稠合的环比如芳基，杂环(C₁-C₆)烷基或具有3至10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子是选自N、NH、S和O的杂原子基团，该基团可以任选用一个或多个选自下述的取代基取代：卤素，氰基，硝基，(C₁-C₆)烷基，羟基，并且在R₉和R₁₀均为(C₁-C₆)烷基时，它们可以与它们所连接的氮原子一起形成4-8元杂环；R₃选自：-H；-芳基；-C(O)OR₁₂，其中R₁₂选自H，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)环烷基，芳基和杂芳基；-C(O)NR₁₃R₁₄，其中R₁₃和R₁₄独立地选自H，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)环烷基，芳基(C₁-C₆)烷基和饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的任选稠合的环比如芳基，杂(C₃-C₈)环烷基或具有3至10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子是选自N、NH、S和O的杂原子基团，该基团可以任选用一个或多个选自下述的取代基取代：卤素，氰基，硝基，(C₁-C₆)烷基，羟基，并且在R₁₃和R₁₄均为(C₁-C₆)烷基时，它们可以与它们所连接的氮原子一起形成4-8元杂环；X和Y独立地选自H和卤素；及其药学上可接受的盐。