[发明专利]一种3,4-二氢-2H-吡喃并[3,2-b]吡啶的合成方法

摘要

本发明公开了一种3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法，在现有工艺基础上以2-溴-3-羟基吡啶为原料，尝试多条线路的同时优化合成线路，得到了合成3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的关键中间体2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶。本发明主要对3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的关键中间体2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶的合成线路进行改进，降低了反应条件的苛刻性，同时提高了3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的收率。

主权项

3，4‑二氢‑2H‑吡喃并[3，2‑b]吡啶的合成方法，是采用新的初始原料与苯甲醇，以及偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦在二氯甲烷溶液中进行零度低温反应，反应完成后，体系升至室温，减压蒸掉二氯甲烷，加入石油醚和乙酸乙酯混合溶液，有大量三苯基膦析出，减压抽滤，滤液浓缩，层析硅胶柱粗纯化，得到3‑苄氧基‑2‑溴吡啶，将3‑苄氧基‑2‑溴吡啶，丙炔醇，三乙胺和乙腈混合，分批将双二苯基膦氯化钯和碘化亚铜加入到反应液中，保持反应体系温度在40到45度，反应过夜，反应完成后，减压浓缩，层析硅胶柱纯化，得到2‑丙炔醇‑3‑苄氧基吡啶，然后采用经优化并降低反应条件苛刻的线路进行反应，反应完成后，减压抽滤，滤液浓缩，得到2‑(3‑羟丙基)‑3‑羟基吡啶，将2‑(3‑羟丙基)‑3‑羟基吡啶和48％氢溴酸150度混合反应，反应完成后，碳酸钠调pH值至10，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，减压蒸馏，得纯品3，4‑二氢‑2H‑吡喃并[3，2‑b]吡啶。