[发明专利]一种3,4-二氢-2H-吡喃并[3,2-b]吡啶的合成方法

权利要求书

1.3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法，是采用新的初始原料与苯甲醇，以及偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦在二氯甲烷溶液中进行零度低温反应，反应完成后，体系升至室温，减压蒸掉二氯甲烷，加入石油醚和乙酸乙酯混合溶液，有大量三苯基膦析出，减压抽滤，滤液浓缩，层析硅胶柱粗纯化，得到3-苄氧基-2-溴吡啶，将3-苄氧基-2-溴吡啶，丙炔醇，三乙胺和乙腈混合，分批将双二苯基膦氯化钯和碘化亚铜加入到反应液中，保持反应体系温度在40到45度，反应过夜，反应完成后，减压浓缩，层析硅胶柱纯化，得到2-丙炔醇-3-苄氧基吡啶，然后采用经优化并降低反应条件苛刻的线路进行反应，反应完成后，减压抽滤，滤液浓缩，得到2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶，将2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶和48％氢溴酸150度混合反应，反应完成后，碳酸钠调pH值至10，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，减压蒸馏，得纯品3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶。

2.如权利要求所述3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于：所述新的初始原料，是指以2-溴-3-羟基吡啶为原料。

3.如权利要求所述3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于：所述采用经优化并降低反应条件苛刻的线路，其中优化是指以廉价的2-溴-3-羟基吡啶为原料，经苄基类保护羟基的化合物保护吡啶环上的羟基后，再与丙烯醇反应取代溴，然后氢化还原，得到关键中间体2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶，其中降低反应条件苛刻是指，氢化还原步的反应温度降为40到150度，氢气压力为1Mpa到10Mpa。

4.如权利要求所述3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法，其特征在于：所述3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶的合成方法制得：取100g 2-溴-3-羟基吡啶，182g三苯基膦，71.4mL苯甲醇和1000mL二氯甲烷，降温至零度后，缓慢滴加120.7g偶氮二甲酸二乙酯，滴加完后，保持相同温度，再反应30分钟，反应完成后，体系升至室温，减压蒸掉二氯甲烷，然后加入石油醚和乙酸乙酯比例为3∶1的混合溶液，有大量三苯基膦析出，减压抽滤，滤液浓缩，层析硅胶柱粗纯化，得到161g无色油状3-苄氧基-2-溴吡啶。然后将161g 3-苄氧基-2-溴吡啶，47.7g丙炔醇，177mL三乙胺和1500mL乙腈混合，然后将11.7g双二苯基膦氯化钯和2.9g碘化亚铜分批加入到反应液中，保持反应体系温度在40到45度，并反应过夜，反应完成后，减压浓缩，层析硅胶柱纯化，得到86g 2-丙炔醇-3-苄氧基吡啶。然后将30g 2-丙炔醇-3-苄氧基吡啶，6g钯碳加入到500mL甲醇中氢化还原反应过夜，反应温度保持在80度，反应完成后，减压抽滤，滤液浓缩，得到19.4g 2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶。然后将19.4g 2-(3-羟丙基)-3-羟基吡啶和200mL 48％氢溴酸150度混合反应，反应完全后，碳酸钠调pH值至10后，用乙酸乙酯萃取，干燥浓缩后，减压蒸馏，得1.9g纯品3，4-二氢-2H-吡喃并[3，2-b]吡啶。