[发明专利]一种坎地沙坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种砍地沙坦的制备方法，该方法采用乙醇代替传统工艺中的叔丁醇，对苯环上的活性N原子进行烃化，从而以“乙氧羰基”作为活性N原子上的保护基，经亲核取代反应和还原反应之后，产物可以直接进行环合反应，生成1-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸乙酯，环合反应前无需通过水解反应将活性N原子上的保护基脱去，也无需使用昂贵的原甲酸四乙酯进行环合反应，因此能够缩短生产周期，降低成本，提高终产物的产率。

主权项

一种坎地沙坦的制备方法，包括以下步骤：1)由2‑羧基‑3‑硝基苯甲酸乙酯与二氯亚砜进行酰氯化反应，生成2‑氯甲酰基‑3‑硝基苯甲酸乙酯；2)由2‑氯甲酰基‑3‑硝基苯甲酸乙酯与叠氮化合物反应，生成3‑硝基‑2‑甲酰叠氮基苯甲酸乙酯；3)由3‑硝基‑2‑甲酰叠氮基苯甲酸乙酯与乙醇反应，生成2‑乙氧羰基氨基‑3‑硝基苯甲酸乙酯；4)由2‑乙氧羰基氨基‑3‑硝基苯甲酸乙酯与4’‑溴甲基‑2‑氰基联苯进行亲核取代反应，生成2‑[N‑(乙氧羰基)‑N‑[(2’‑氰基联苯‑4‑基)甲基]氨基]‑3‑硝基苯甲酸乙酯；5)将2‑[N‑(乙氧羰基)‑N‑[(2’‑氰基联苯‑4‑基)甲基]氨基]‑3‑硝基苯甲酸乙酯还原为2‑[N‑(乙氧羰基)‑N‑[(2’‑氰基联苯‑4‑基)甲基]氨基]‑3‑氨基苯甲酸乙酯；6)由2‑[N‑(乙氧羰基)‑N‑[(2’‑氰基联苯‑4‑基)甲基]氨基]‑3‑氨基苯甲酸乙酯进行环合反应，生成1‑[(2’‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸乙酯。