[发明专利]一种搭载药物的微小粒径的W/O/W型多重乳状液的制备方法

摘要

一种搭载药物的微小粒径的W/O/W型多重乳状液的制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明分三步，1、将搭载药物和可以提供渗透压条件的电解质一起溶解于内水相中，与含亲油性乳化稳定剂的油相进行乳化，得到W/O型初乳；2、将初乳与含亲水性乳化稳定剂的外水相混合，粗分散，得到粒径较大的粗复乳；3、用去离子水将粗复乳稀释，温和搅拌，制备得到微小粒径的多重乳液产品。其原理是通过调节多重乳状液的内水相的渗透压，促使粗复乳的乳滴在稀释条件下发生膨胀破裂从而产生1-10微米粒径的多重乳滴。本发明操作条件温和，多重乳滴粒径较小，粒径分布较窄，药物包埋率高，制剂稳定性高，对搭载药物的控释、缓释效果好，更充分发挥乳剂的淋巴亲和效应和靶向释放效应。

主权项

一种搭载药物的微小粒径的W/O/W型多重乳状液的制备方法，其特征在于步骤为：（1）初乳制备称取配方量的所要搭载的药物或生物活性成分，和电解质，在温度10‑80℃和搅拌条件下溶解于内水相中，使电解质的质量含量在0.01%‑1%，保温存放；再称取适量的亲油性表面活性剂在温度10‑80℃和搅拌条件下溶解于油相中，使亲油性表面活性剂在油相中的质量含量在0.1%‑30%；然后将内水相和油相按体积比1︰0.8～2混合，采用高速剪切、高压均质或超声乳化方式进行乳化，得到W/O型初级乳状液，简称初乳；所述亲油性表面活性剂选用各种适用于医药级的表面活性剂产品或其复配物：Span 80 和Tween 80的质量比1︰0.1～1.5的混合物、单甘酯或者商品名Arlacel P135的聚氧乙烯（30）二聚羟基硬脂酸酯；（2）粗复乳制备称取配方量的亲水性表面活性剂在温度10‑80℃和搅拌条件下溶解于外水相，亲水性表面活性剂在外水相中的质量含量在0.1%‑20%，然后将步骤（1）中制备得到的初乳加入到外水相中，用10‑50℃和100‑1000rpm的搅拌条件下的温和乳化条件进行乳化，得到粒径较大的粗W/O/W多重乳状液，简称粗复乳；所述亲水性表面活性剂选用各种适用于医药级的表面活性剂产品或其复配物：蔗糖酯、Tween 80和Span 80的质量比1︰0～1.5的混合物或卵磷酯；（3）微小粒径多重乳液制备将步骤（2）中制备的粗复乳按1:10‑1:50 体积比稀释于去离子水中，辅以条件温和的搅拌，搅拌速度在100‑1000rpm之间，使粗复乳滴吸水膨胀，破裂得到微小粒径的复乳滴；搅拌时间为10min至5h，得到复乳滴粒径在1‑10微米之间的W/O/W型多重乳液，制备得到的W/O/W型多重乳液根据需要进行或不进行精制，精制的方法为用分层的方法分离掉一部分外水相。