[发明专利]一种搭载药物的微小粒径的W/O/W型多重乳状液的制备方法

权利要求书

1.一种搭载药物的微小粒径的W/O/W型多重乳状液的制备方法，其特征在于步骤为：

（1）初乳制备

称取配方量的所要搭载的药物或生物活性成分，和电解质，在温度10-80℃和搅拌条件下溶解于内水相中，使电解质的质量含量在0.01%-1%，保温存放；再称取适量的亲油性表面活性剂在温度10-80℃和搅拌条件下溶解于油相中，使亲油性表面活性剂在油相中的质量含量在0.1%-30%；然后将内水相和油相按体积比1︰0.8～2混合，采用高速剪切、高压均质或超声乳化方式进行乳化，得到W/O型初级乳状液，简称初乳；

所述亲油性表面活性剂选用各种适用于医药级的表面活性剂产品或其复配物：Span 80 和Tween 80的质量比1︰0.1～1.5的混合物、单甘酯或者商品名Arlacel P135的聚氧乙烯（30）二聚羟基硬脂酸酯；

（2）粗复乳制备

称取配方量的亲水性表面活性剂在温度10-80℃和搅拌条件下溶解于外水相，亲水性表面活性剂在外水相中的质量含量在0.1%-20%，然后将步骤（1）中制备得到的初乳加入到外水相中，用10-50℃和100-1000rpm的搅拌条件下的温和乳化条件进行乳化，得到粒径较大的粗W/O/W多重乳状液，简称粗复乳；

所述亲水性表面活性剂选用各种适用于医药级的表面活性剂产品或其复配物：蔗糖酯、Tween 80和Span 80的质量比1︰0～1.5的混合物或卵磷酯；

（3）微小粒径多重乳液制备

将步骤（2）中制备的粗复乳按1:10-1:50 体积比稀释于去离子水中，辅以条件温和的搅拌，搅拌速度在100-1000rpm之间，使粗复乳滴吸水膨胀，破裂得到微小粒径的复乳滴；搅拌时间为10min至5h，得到复乳滴粒径在1-10微米之间的W/O/W型多重乳液，制备得到的W/O/W型多重乳液根据需要进行或不进行精制，精制的方法为用分层的方法分离掉一部分外水相。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所包埋的药物选用各种容易发生氧化、酶解、光解的不稳定的药物或生理活性物质：胰岛素、维甲酸、或维生素。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1）中初乳的制备中，所用提高内水相渗透压的电解质的种类为各类碱金属或碱土金属离子化合物，选用K⁺、Na⁺、Ca²⁺ 、Ba²⁺、Mg²⁺、或Zn²⁺的化合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1）中初乳的制备中，提高内水相渗透压的电解质的浓度在0.1%-0.5%之间。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1）中初乳的制备，亲油性表面活性剂在油相中的质量含量在1%-20%之间。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2）中粗复乳的制备，亲水性表面活性剂在外水相中的质量含量在1%-10%之间。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中微小粒径多重乳液制备，搅拌速度在200-600rpm之间，搅拌时间为0.5-3hr。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中微小粒径的复乳滴，其粒径为1-5微米。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所制备的W/O/W型多重乳状液搭载的药物或生物活性成分，用于各种需要包埋，或缓、控制释放的药物，或其他活性功能物质的W/O/W型多重乳状液的制备。

10.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所制备的W/O/W型多重乳状液制剂具有更好的消化吸收性能，提高所搭载药物或生物活性成分的稳定性和生物利用度。