[发明专利]紫草素四聚体类化合物及其在制药中的用途

摘要

本发明属制药领域，涉及紫草素四聚体类化合物及其在制备药物中的用途。本发明从紫草科紫草属植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)的乙酸乙酯部位提取紫草素四聚体类化合物并通过活性评价试验证实其对补体系统的经典途径和旁路途径具有较强的抑制作用及细胞毒作用。本发明的化合物对补体系统的经典途径和旁路途径均有抑制作用，其CH₅₀为0.14±0.01～0.57±0.11mM，AP₅₀为0.06±0.01～0.16±0.02mM；其中的新紫草素E对肺癌细胞(A549)、前列腺癌细胞(DU145)、鼻咽癌细胞(KB)、KB耐药株(KBvin)具有显著的抑制作用，其ED₅₀分别为5.00mM，5.42mM，3.71mM和4.57mM。所述化合物可用于制备抗补体或抗肿瘤药物。

主权项

1.具有下述结构通式的紫草素四聚体类化合物，当R₁＝(R)OCOCH＝C(CH₃)₂，R₂＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₃＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₄＝H时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(15-异戊烯基-35，36-二甲基丙烯酰基-紫草素)]}萘醌(新紫草素A，neoshinkonin A)；当R₁＝(R)OCOCH₃，R₂＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₃＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₄＝H时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(15-异戊烯基-乙酰紫草素)]}萘醌(新紫草素B，neoshinkonin B)；当R₁＝(S)OCOCH＝C(CH₃)₂，R₂＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₃＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₄＝H时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(15-异戊烯基-35，36-二甲基丙烯酰基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素C，neoshinkonin C)；当R₁＝(S)OH，R₂＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₃＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₄＝H时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(15-异戊烯基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素D，neoshinkonin D)；当R₁＝(S)OH，R₂＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₃＝H，R₄＝CH₂CH＝C(CH₃)₂时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(12-异戊烯基-阿卡宁)]}萘醌(新紫草素E，neoshinkonin E)；当R₁＝(R)OH，R₂＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₃＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₄＝H时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(15-异戊烯基-紫草素)]}萘醌(新紫草素F，neoshinkonin F)；当R₁＝(R)OH，R₂＝CH₂CH₃，R₃＝CH₂CH＝C(CH₃)₂，R₄＝H时，所述化合物为3，3′-二{[2，11]-(15-异戊烯基-丙酰紫草素)]}萘醌(新紫草素G，neoshinkonin G)。