[发明专利]脱保护基制备二甲氧基紫杉烷类化合物的方法

摘要

本发明涉及一种脱保护基制备二甲氧基紫杉烷类化合物的方法，属于治疗前列腺癌药物技术领域。先取酸溶于甲醇中，加入100～800目硅胶，室温下充分搅拌，旋蒸至干，即制得酸活化硅胶；再取酸活化硅胶按溶于有机溶剂中，加入化合物3-叔丁氧羰基-2-对甲氧基苯基-4-苯基-(2R，4S，5R)-1，3-恶唑烷-5-羧酸4α-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧-1β-羟基-9-氧-7β，10β-二甲氧基-11-紫衫烯-13α酯，不断搅拌反应，将所得反应液抽滤，抽滤液浓缩至干，经硅胶柱层析后即得产品二甲氧基紫杉烷类化合物。本发明在酸性条件下脱去保护基制备一种二甲氧基紫杉烷类化合物，其操作简单，易于工业化生产，在反应过程中不会产生副产物，提高了反应收率和产品纯度。

主权项

脱保护基制备二甲氧基紫杉烷类化合物的方法，其特征是步骤如下：(1)酸活化硅胶：取酸溶于甲醇中，配置成浓度为0.01～100mol/L酸的甲醇溶液，加入适量100～800目硅胶，其中酸与硅胶的质量比为1∶100～100∶1，室温下充分搅拌1～3h，旋蒸至干，即制得酸活化硅胶；(2)脱保护基反应：取步骤(1)制得的酸活化硅胶溶于有机溶剂中，其中酸活化硅胶与有机溶剂的质量比为1∶100～100∶1，加入化合物3‑叔丁氧羰基‑2‑对甲氧基苯基‑4‑苯基‑(2R，4S，5R)‑1，3‑恶唑烷‑5‑羧酸4α‑乙酰氧基‑2α‑苯甲酰氧基‑5β，20‑环氧‑1β‑羟基‑9‑氧‑7β，10β‑二甲氧基‑11‑紫衫烯‑13α酯，酸活化硅胶与所述化合物质量之比为1∶100～10∶1，在温度‑20～100℃下不断搅拌反应15分钟至48小时后结束反应，将所得反应液抽滤，得到抽滤液和酸活化硅胶，抽滤液浓缩至干，经硅胶柱层析后即得产品二甲氧基紫杉烷类化合物4α‑乙酰氧基‑2α‑苯甲酰氧基‑5β，20‑环氧基‑1β‑羟基‑7β，10β‑二甲氧基‑9‑氧代紫杉‑11‑烯‑13α‑基‑(2R，3S)‑3‑叔丁氧基羰基氨基‑2‑羟基‑3‑苯基丙酸酯。