[发明专利]一种头孢美唑酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢美唑酸的制备方法，将头孢美唑苄酯加入二氯甲烷中后降温，加入苯甲醚、三氟乙酸后进行反应；反应结束后将反应液转入酸与丙酮混合液中水解，静置分相；将有机相转入氯化钠水溶液中，搅拌，静置分相后收集有机相；将有机相调pH后静置、分相，收集水相调pH后脱色过滤，在滤液中加乙酸乙酯后调pH后搅拌、静置、分相；在有机相中加入活性炭后过滤；将滤液浓缩至粘稠状时加入乙酸乙酯，然后养晶、过滤、干燥后制得本发明。采用苯甲醚三氟乙酸体系代替苯甲醚三氯化铝体系可实现头孢美唑苄酯的羧基脱保护，避免了催化剂的制备，简化了操作，缩短了工艺流程，提高了设备利用率，避免了转相过程物料损失，收率可提高到60%，材料成本可降低550元/Kg。

主权项

一种头孢美唑酸的制备方法，其特征是包括如下步骤：a、将头孢美唑苄酯加入二氯甲烷中后降温至‑35～‑40℃，再加入苯甲醚、三氟乙酸后，在‑30～‑20℃下进行反应；b、当上述反应至头孢美唑苄酯残留≤1.0%时，将反应液在搅拌下转入盐酸或硫酸与丙酮组成的混合水溶液中后静置，分相；c、将上述分相后的有机相转入氯化钠水溶液中，搅拌、静置、分相后，收集其中有机相；d、在上述收集的有机相中加入碳酸氢钠或碳酸钠水溶液，调pH7.0～８.0后，静置、分相，收集其中水相；e、将收集的水相用醋酸调pH到5.5～6.5后加入活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后在滤液中加入Al2O3，搅拌20分钟后再次过滤；f、在上述再次过滤得到的滤液中加入乙酸乙酯或乙酸丁酯，用盐酸或硫酸调pH到1.0～2.0后搅拌20min，然后静置、分相；g、在收集上述f 步骤的有机相中加入活性炭，然后搅拌30分钟后过滤；h、上述有机相滤液在外温20～40℃下减压浓缩至粘稠状时，向浓缩液中加入乙酸乙酯，然后在低于10℃下搅拌养晶8小时；i、将上述结晶液过滤，再分别用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤后，干燥，制得头孢美唑酸成品。