[发明专利]一种甲灭酸的生产方法有效
申请号: | 201110258404.7 | 申请日: | 2011-09-02 |
公开(公告)号: | CN102344384A | 公开(公告)日: | 2012-02-08 |
发明(设计)人: | 张瑞琛;李玉刚 | 申请(专利权)人: | 德州博诚制药有限公司 |
主分类号: | C07C229/58 | 分类号: | C07C229/58;C07C277/08 |
代理公司: | 山东济南齐鲁科技专利事务所有限公司 37108 | 代理人: | 宋永丽 |
地址: | 253500 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明公开了一种甲灭酸的生产方法,包括如下步骤:①向反应釜中加入水、邻氯苯甲酸,混合均匀在搅拌条件下滴加氢氧化钠溶液,得到混合液;②在步骤①中的混合液中加入固体碳酸氢钠,加入五水硫酸铜、2,3-二甲基苯胺和十六烷基三甲基氯化铵回流反应;③步骤②中的回流反应结束后再滴加盐酸,再将物料过滤后得到粗品;④将步骤③中的粗品用水洗涤,过滤后得到的粗品减压干燥得到粗品;⑤在步骤④的粗品中加入二甲基甲酰胺和水溶解,再加入活性炭回流脱色,过滤,降至室温析晶,过滤,然后再重结晶,最后一次重结晶过滤后、水淋洗,减压干燥得到甲灭酸精品。本发明能够降低生产成本,易于工业化生产,能够解决现有技术的不足。 | ||
搜索关键词: | 一种 甲灭酸 生产 方法 | ||
【主权项】:
一种甲灭酸的生产方法,其特征在于:包括如下步骤:①向反应釜中按重量比1.6:1的比例加入水、邻氯苯甲酸,混合均匀后,在搅拌条件下滴加浓度为6.5mol/L的氢氧化钠溶液205.7‑517.9L,滴加完毕后搅拌30分钟,得到混合液;②在步骤①中的混合液中在30‑40分钟内慢慢加入固体碳酸氢钠100‑250kg,搅拌30分钟后,按重量比5.1:50.5:1的比例加入五水硫酸铜、2,3‑二甲基苯胺和十六烷基三甲基氯化铵,升温至95℃‑105℃回流反应16‑22小时;③步骤②中的回流反应结束后使反应液温度降至室温后,再滴加20%的盐酸使物料 的PH值为1.5‑2.5,再将物料过滤后得到粗品;④将步骤③中的粗品用35℃‑40℃的水400L洗涤粗品3次,每次洗涤搅拌15‑20分钟,过滤后得到的粗品在80℃‑90℃下减压干燥6小时,得到300‑750kg粗品;⑤在步骤④的粗品中加入二甲基甲酰胺700‑1750L和水10‑25L溶解,再加入3‑7.5kg活性碳回流脱色,在90℃‑100℃下过滤,降至室温析晶,过滤,然后再进行3次重结晶,3次重结晶的搅拌速率均为70‑80rpm,降温速率均为10℃‑15℃/小时,最后一次重结晶过滤后、水淋洗,在80℃‑90℃、真空度≤‑0.08MPa条件下减压干燥得到甲灭酸精品227‑692kg。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于德州博诚制药有限公司,未经德州博诚制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201110258404.7/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:一种乳化柴油的制备方法
- 下一篇:利用瞬间跳温烧结的能量粒料制造方法
- 同类专利
- 2-(取代苯杂基)芳香甲酸类FTO抑制剂,其制备方法及其应用-201810172801.4
- 杨财广;黄悦;董泽;张涛;徐洪蛟 - 中国科学院上海药物研究所
- 2018-03-01 - 2018-09-14 - C07C229/58
- 本发明提供了2‑(取代苯杂基)芳香甲酸类FTO抑制剂,其制备方法及其应用,具体地,本发明公开了具有如下通式(I)所示的2‑(取代苯杂基)芳香甲酸类化合物及其药学上可以接受的盐,水合物或溶剂合物,其可以作为FTO靶点的抑制剂用于治疗以FTO靶点相关的疾病,肥胖、代谢综合征(metabolic syndrome、MS)、II型糖尿病(Type 2 diabetes、T2D)、阿尔兹海默症、乳腺癌、小细胞肺癌、人骨髓横纹肌肉癌、胰腺癌、恶性成胶质细胞脑瘤等癌症。
- 一种甲芬那酸的合成方法-201610475862.9
- 吴文良;卢小逸;张启明;王诚 - 江苏倍合德化工有限公司;浙江启明药业有限公司
- 2016-06-24 - 2017-11-07 - C07C229/58
- 本发明公开了一种甲芬那酸的合成方法,以邻氯苯甲酸为原料,在缚酸剂存在下,采用非质子极性溶剂,成盐得到邻氯苯甲酸盐;在脱水剂作用下,以金属锰粉或锰盐为催化剂,邻氯苯甲酸盐与2,3‑二甲基苯胺进行缩合反应,再经酸化得到甲芬那酸。本发明提供了一种甲芬那酸的合成方法,具有反应收率高、产物品质高以及生产成本低的优点,解决了现有制备方法中存在的产品收率较低和产品颜色较深的问题。
- 一种托芬那酸的合成方法-201310500878.7
- 陈国平;夏方方;杜成铭;陈丽庆;王霞;张梁;王涛英;荆吉仁;夏新开;王海大 - 丹阳恒安化学科技研究所有限公司
- 2013-10-23 - 2015-04-29 - C07C229/58
- 本发明公开了一种托芬那酸的合成方法。将邻氯苯甲酸和碱金属氢氧化物加入到甲基异丁基酮中,加热升温进行反应;向上步所得的反应混合液中加入3-氯-2-甲基苯胺、氧化铝负载的无机碱缚酸剂,加热升温反应;冷却,然后加入水进行萃取,分液,水相用盐酸酸化析晶,过滤,滤饼为托芬那酸粗品,粗品重结晶得到托芬那酸精制产品。本发明中氧化铝负载的无机碱既可作为缚酸剂又是反应的催化剂,提高了工业合成反应的清洁性,降低了环境污染。
- 甲芬那酸精制系统-201420530598.0
- 刘连鹏;张瑞琛;岳艳辉;冯月娇;吴晓宇 - 德州博诚制药有限公司
- 2014-09-16 - 2015-01-07 - C07C229/58
- 甲芬那酸精制系统,由依次连接的反应釜、压滤机、淋洗机、离心机和双锥回转真空干燥机组成,反应釜包括搅拌罐、氢氧化钠罐、甲芬那酸储存罐、盐酸罐和制冷机;氢氧化钠罐和盐酸罐分别通过连通管连接搅拌罐,甲芬那酸储存罐通过连接筒连接搅拌罐,搅拌罐上安装电机,电机的输出轴连接搅拌叶,搅拌叶位于搅拌罐内;制冷机连接盘管,盘管位于搅拌罐内。本实用新型能够将甲芬那酸粗品先碱溶再酸化,析晶后经过处理获得高纯度的精品,最终产品中杂质极小,没有N,N-二甲基甲酰胺杂质,提高了甲芬那酸的品质。本实用新型完全采用机械化生产,避免各种化工品人工投入操作,增加了生产过程的安全性,提高了生产工作效率。
- 甲芬那酸的短流程合成及精制方法-201310282807.4
- 邵琦;王诚;鲁海华 - 江苏海佳化工有限公司
- 2013-07-08 - 2013-12-04 - C07C229/58
- 甲芬那酸的合成制备及精制方法:⑴在DMF中加入适当比例的邻氯苯甲酸及缚酸剂并搅拌;⑵加入一定量2,3-二甲基苯胺,在一定温度及适当比例催化剂存在下进行缩合反应,得到甲芬那酸粗品;⑶-⑹甲芬那酸粗品在有机溶剂中脱色结晶精制,即得甲芬那酸成品。缚酸剂采用邻氯苯甲酸和碳酸钠;各组分的摩尔比为:邻氯苯甲酸∶2,3-二甲基苯胺∶碳酸钠∶DMF∶催化剂=1∶2~3∶0.5~1∶5~6∶0.05~0.15;温度120-130℃。本发明与传统工艺相比,目标产物产率高、工艺步骤简单、反应条件温和、提纯工艺简单、产物纯度高,适于工业化生产。主要溶剂N,N-二甲基甲酰胺可以回收利用,进一步降低了生产成本。
- 一种托芬那酸的制备方法-201310128091.2
- 刘绍杰;孙玉发;王铁梅;史清华;李明谦;蒋小涌 - 沈阳三九药业有限公司
- 2013-04-12 - 2013-06-26 - C07C229/58
- 本发明涉及一种包括以下步骤的制备托芬那酸的方法:1)使邻氯苯甲酸和过量的3-氯-2-甲基苯胺混合,加入无机碱性物质、无水碱金属碘化物、铜粉,搅拌升温至内温100℃~150℃;2)蒸馏除去过量3-氯-2-甲基苯胺;3)向溶液中加入水,搅拌过滤,降温至5℃~10℃并保持该温度,滴加无机酸调pH至酸性,搅拌,过滤,滤干;4)将步骤3获得的粗品加入到无水乙醇中,升温至60~80℃,梯度降低温度,慢速搅拌析晶,经处理即得托芬那酸。本发明的制备方法操作步骤简单,收率较高,而且加工成本较低,适合大批量生产,能够获得高纯度的托芬那酸。
- 一种托芬那酸的合成方法-201210291976.X
- 郝智慧;林扬;贾德强;姚德勇;沈魏;张瑞丽;王艳玲 - 青岛农业大学;青岛康地恩药业股份有限公司;菏泽普恩药业有限公司
- 2012-08-16 - 2012-11-21 - C07C229/58
- 本发明提供了一种托芬那酸的合成方法,属于药物合成领域。技术方案是将邻氯苯甲酸和碱金属氢氧化物加入到甲基异丁基酮中,加热升温反应,然后向其中加入3-氯-2-甲基苯胺、缚酸剂和催化剂,加热反应,经过萃取,酸化,过滤,得到托芬那酸粗品,粗品重结晶得到托芬那酸精制产品。本发明方法具有操作简单,易于实现工业化生产,收率高,成本低,安全环保的优点。
- 一种高纯度依托芬那酯的制备方法-201110437413.2
- 王海平;池骋;池正明;许关煜 - 上海右手医药科技开发有限公司
- 2011-12-23 - 2012-07-04 - C07C229/58
- 本发明涉及一种高纯度依托芬那酯的制备方法,将氟灭酸在氯硅烷、磺酰氯等有机羧酸活化剂(r*-cl)存在下,与二甘醇在非质子性有机溶剂中反应,反应物在酸性条件下水解后再经过简单的提取分离操作,即可得到高纯度的依托芬那酯。与现有技术相比,本发明具有设备投资少、反应步骤少、操作简便、产率高、产品纯度高等优点,有广泛的前景。
- 一种甲灭酸的生产方法-201110258404.7
- 张瑞琛;李玉刚 - 德州博诚制药有限公司
- 2011-09-02 - 2012-02-08 - C07C229/58
- 本发明公开了一种甲灭酸的生产方法,包括如下步骤:①向反应釜中加入水、邻氯苯甲酸,混合均匀在搅拌条件下滴加氢氧化钠溶液,得到混合液;②在步骤①中的混合液中加入固体碳酸氢钠,加入五水硫酸铜、2,3-二甲基苯胺和十六烷基三甲基氯化铵回流反应;③步骤②中的回流反应结束后再滴加盐酸,再将物料过滤后得到粗品;④将步骤③中的粗品用水洗涤,过滤后得到的粗品减压干燥得到粗品;⑤在步骤④的粗品中加入二甲基甲酰胺和水溶解,再加入活性炭回流脱色,过滤,降至室温析晶,过滤,然后再重结晶,最后一次重结晶过滤后、水淋洗,减压干燥得到甲灭酸精品。本发明能够降低生产成本,易于工业化生产,能够解决现有技术的不足。
- 邻苯胺基苯甲酸衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法及其用途-200910101004.8
- 葛求富;郭殿武;王树龙;吴耀东;黄滨南;张涛;杨岚 - 杭州民生药业有限公司
- 2009-07-29 - 2011-03-16 - C07C229/58
- 本发明提供了邻苯胺基苯甲酸衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法、及其在制备预防和/或治疗肿瘤等机体异常增生疾病的药物或功能食品中的应用、以及其在制备预防和/或治疗机体炎症、痛疼等疾病的药物或功能食品中的应用。
- 甲灭酸的合成方法-200910154422.3
- 库拉利 - 宁波斯迈克制药有限公司
- 2009-10-23 - 2010-05-12 - C07C229/58
- 本发明公开一种甲灭酸的合成方法,合成步骤为:首先向反应容器中加入邻卤苯甲酸,2,3-二甲基苯胺,缚酸剂,催化剂和水,进行反应;然后将上述的反应混合物加水稀释,再酸化至PH=2~3,冷却至室温,过滤,用温水洗涤滤渣,得甲灭酸粗品;再将甲灭酸粗品加入到反应容器中,然后加有机溶剂进行重结晶,过滤,将过滤所得固体再次溶解在有机溶剂中二次重结晶,过滤、干燥得到目标产物。本发明的甲灭酸的合成方法具有生产成本低,反应原料利用充分,产物纯度高,环境污染小,操作安全性高,环境友好且适于工业化生产的优点。
- 甲灭酸的制备方法-200910114917.3
- 章根宝;范卫东;夏财联 - 宝鸡天新医药化工有限公司
- 2009-02-09 - 2009-07-08 - C07C229/58
- 本发明属于消炎药品的生产技术领域,涉及甲灭酸的制备方法,是在非质子极性溶剂及脱水剂构成的体系中,加入邻氯苯甲酸和2,3-二甲基苯胺,在缚酸剂、催化剂及相转移催化剂存在下进行缩合反应,得甲灭酸钠,甲灭酸钠酸化后即得甲灭酸粗品,甲灭酸粗品在有机溶剂或水中精制即得甲灭酸成品,本发明使甲灭酸的生产率提高,生产成本减低。
- 专利分类