[发明专利]一种高纯度缬沙坦化合物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及缬沙坦化合物及其制备方法，具有的优点：化学纯度99.9%，最大杂质小于1‰，光学纯度高达99.96%ee；稳定性好。本发明所述化合物生产成本低，质量稳定，适合工业化生产。

主权项

1.式Ⅰ所示缬沙坦化合物，所述缬沙坦化合物制备步骤如下：第一步：称取化合物2：化合物3：无机碱的摩尔比=1：（1-3）：（1-10）;接着将化合物3溶在极性非质子溶剂中，接着加无机碱；搅拌0.5-2小时，加入化合物2，加入回流，直到反应完全，冷却至室温，加水和有机溶剂，分液，有机相用食盐水洗、干燥、过滤、旋干即得到化合物4；上述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯等；反应溶剂采用四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO等极性非质子溶剂； 第二步：称取化合物4：正戊酰氯：无机碱的摩尔比=1：（1-4）：（1:15），将中间体4溶于合适的有机溶剂中，在-10-50度的范围内，加入碱溶液，在-10-50度滴加正戊酰氯，保持此温度直到反应完全；反应液静置分层，有机相用水洗，食盐水洗，硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，加入有机溶剂，析出固体；所得固体用乙酸乙酯重结晶得到化合物5；在上述反应中正戊酰氯和碱溶液也可以同时加入，但要保证反应体系处在pH=9-11条件下，反应溶剂采用四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO等极性非质子溶剂；第三步：称取化合物5：酸的摩尔比=1:1-200，将中间体5加到酸中，在10-120度下反应1-24小时，直到反应完全，减压蒸出未反应的酸，加入乙酸乙酯重结晶，得缬沙坦。