[发明专利]抗菌剂

摘要

本发明提供通式I的抗菌化合物：以及它们的立体异构体，药学上可接受的盐、酯和它们的前药；含有所述化合物的药物组合物；通过给予所述化合物治疗细菌感染的方法；以及制备该化合物的步骤。

主权项

1.一种通式I的化合物：或其立体异构体，药学上可接受的盐、酯和它们的前药，式中，E是不存在的或选自下组：(1)H，(2)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(3)取代或未取代的C₂-C₆链烯基，(4)取代或未取代的C₂-C₆炔基，(5)取代或未取代的芳基，(6)取代或未取代的杂环基，(7)取代或未取代的杂芳基，L是不存在的或选自下组(1)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(2)-(NH)_0-1-(CH₂)_j-NR^3L-(CH₂)_k-，(3)-(NH)_0-1-C(R^1L，R^2L)-NR^3L-C(R^1L，R^2L)-，(4)-C(R^1L，R^2L)-O-C(R^1L，R^2L)-，(5)-(CH₂)_j-NR^3L-C(R^1L，R^2L)-CONH-(CH₂)_k-，(6)-CO-C(R^1L，R^2L)-NHCO-，(7)-CONH-，(8)-NHCO-，其中，R^1L，R^2L和R^3L独立地选自下组(a)H，(b)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(c)芳基取代的C₁-C₆烷基，(d)杂环基取代的C₁-C₆烷基，(e)杂芳基取代的C₁-C₆烷基。或R^1L和R^3L与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；j是0-4的整数；k是0-4的整数；D是不存在的或选自下组(1)取代或未取代的C₃-C₈的环烷基，(2)取代或未取代的芳基，(3)取代或未取代的杂环基，(4)取代或未取代的杂芳基；G是不存在的或选自下组(1)-(CH₂)_i-O-(CH₂)_i-，(2)-(CH₂)_i-S-(CH₂)_i-，(3)-(CH₂)_i-NR^g-(CH₂)_i-，(4)-C(＝O)-，(5)-NHC(＝O)-，(6)-C(＝O)NH-，(7)-(CH₂)_iNHCH₂C(＝O)NH-，(8)-C≡C-，(9)-C≡C-C≡C-，和(10)-C＝C-；其中R^g是H或取代或未取代的C₁-C₆烷基；i是0-4的整数；Y选自下组(1)取代或未取代的C₃-C₈的环烷基，(2)取代或未取代的芳基，(3)取代或未取代的杂环基，(4)取代或未取代的杂芳基；X选自下组(1)-(C＝O)-，(2)-C₁-C₆-烷基-(C＝O)-，(3)-C₂-C₆-烯基-(C＝O)-，(4)-C₂-C₆-炔基-(C＝O)-，和(5)-CH₂-；或当B不存在时，X和A与它们所连接的原子一起形成含有5-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；B是不存在的或其中，R^1b和R^2b，独立地选自下组(a)H，(b)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(c)取代或未取代的C₂-C₆链烯基，(d)取代或未取代的C₂-C₆炔基，(e)取代或未取代的芳基，(f)取代或未取代的杂环基，(g)取代或未取代的杂芳基，(h)芳基取代的C₁-C₆烷基，(i)杂环基取代的C₁-C₆烷基，(j)杂芳基取代的C₁-C₆烷基。或R^1b和R^2b与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；q是0-4的整数；R³是H或取代或未取代的C₁-C₆烷基，或R³和A与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的3-10元的环烷基或杂环体系，其中杂环体系含有3-10个环原子，环系统中有1-2个环，含有1-4个选自N，O和S的杂原子；R⁴是H或取代或未取代的C₁-C₆烷基，或R⁴和A与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；n是0-2的整数；A选自下组(1)H，(2)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)(CH₂)_sOR^3a，(3)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)N(R^4a，R^5a)，(4)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)N(R^4a)COR^3a，(5)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)NHCON(R^4a，R^5a)，(6)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)NHC(＝NH)N(R^4a，R^5a)，(7)-CH(R^1a，R^2a)，(8)-C≡CH，(9)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)CN，(10)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)CO₂R^3a，和(11)-(CH₂)_rC(R^1a，R^2a)CN(R^4a，R^5a)，其中R^1a，R^2a，R^3a，R^4a和R^5a独立地选自下组(a)H，(b)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(c)取代或未取代的芳基，(d)取代或未取代的杂环基，(e)取代或未取代的杂芳基，(f)芳基取代的C₁-C₆烷基，(g)杂环基取代的C₁-C₆烷基，(h)杂芳基取代的C₁-C₆烷基。或R^4a和R^5a与它们所连的N原子一起形成取代或未取代的含有3-8个环原子的杂环，其中杂环体系的1-2个环原子选自N，O和S；r是0-4的整数；s是0-4的整数；Q是不存在的或选自下组(1)-C(＝O)N(R₁，R₂)，(2)-NHC(＝O)N(R₁，R₂)，(3)-N(OH)C(＝O)N(R₁，R₂)，(4)-CH(OH)C(＝O)N(R₁，R₂)，(5)-CH[N(R^2q，R^3q)]C(＝O)N(R₁，R₂)，(6)-CHR^1qC(＝O)N(R₁，R₂)，(7)-CO₂H，(8)-C(＝O)NHSO₂R^4q，(9)-SO₂NH₂，(10)-N(OH)C(＝O)R^1q，(11)-N(OH)SO₂R^4q，(12)-NHSO₂R^4q，(13)-SH，(14)-CH(SH)(CH₂)_0-1C(＝O)N(R₁，R₂)，(15)-CH(SH)(CH₂)_0-1CO₂H，(16)-CH(OH)(CH₂)_0-1CO₂H，(17)-CH(SH)CH₂CO₂R^1q，(18)-CH(OH)(CH₂)SO₂NH₂，(19)-CH(CH₂SH)NHCOR^1q，(20)-CH(CH₂SH)NHSO₂R^4q，(21)-CH(CH₂SR^5q)CO₂H，(22)-CH(CH₂SH)NHSO₂NH₂，(23)-CH(CH₂OH)CO₂H，(24)-CH(CH₂OH)NHSO₂NH₂，(25)-C(＝O)CH₂CO₂H，(26)-C(＝O)(CH₂)_0-1CONH₂，(27)-OSO₂NHR^5q，(28)-SO₂NHNH₂，(29)-P(＝O)(OH)₂，R₁选自下组：(1)-H，(2)-OH，(3)-OC_1-6烷基，(4)-N(R^2q，R^3q)和(5)取代或未取代的C₁-C₆烷基；R₂选自下组(1)H，(2)取代或未取代的C₁-C₆烷基，(3)取代或未取代的C₂-C₆链烯基，(4)取代或未取代的C₂-C₆炔基，(5)取代或未取代的芳基，(6)取代或未取代的杂环基，(7)取代或未取代的杂芳基，(8)芳基取代的C₁-C₆烷基，(9)杂环基取代的C₁-C₆烷基，(10)杂芳基取代的C₁-C₆烷基。或R¹和R²与它们所连的N原子一起形成取代或未取代的含有3-10个环原子的杂环，其中杂环体系的1-4个环原子选自N，O和S；R^1q，R^2q，R^3q，R^4q和R^5q选自H或C₁-C₆烷基，其中B是不存在的，或E，L，G和B是不存在的，或E，L，G是不存在的，或E，L和B是不存在的，或E，L，D，G和B是不存在的。