[发明专利]一种抗哮喘的小分子药物

摘要

本发明公开了一种抗哮喘的小分子药物，属于新药研发领域。免疫系统通过不同的细胞因子如：TNF-a、IL-4、INF-γ等，调节着机体的免疫平衡。我们通过建立IL-4-GFP转基因报告小鼠高通量筛选模型，筛选能抑制IL-4分泌的高活性小分子药物。通过筛选发现了一个能抑制IL-4分泌的小分子化合物，我们将其命名为SZ2#，其结构式如(I)所示。IL-4与其受体IL-4R结合后，可诱导不同的生物学效应，募集下游的信号转导、激活效应因子，激活B细胞和嗜酸性粒细胞的增殖和分化。过量IL-4的产生可介导并加速多种疾病，因此降低IL-4含量从理论上是一些炎症、感染、免疫或恶性疾病的有效治疗手段，例如哮喘、牛皮癣病等。该小分子药物可以抑制IL-4的表达，为此有望开发成为抗哮喘的药物。

主权项

1.一种化合物SZ2#(化学结构式和物理常数如表1)作为自身免疫性疾病相关的化学药物和抗炎药物的应用，其特征在于：通过IL-4-GFP转基因报告小鼠高通量筛选模型，采用IL-4-GFP转基因报告小鼠全脾脏细胞在ConA、IL-2、IL-4因子的刺激下，与梯度稀释的不同浓度的SZ2#共培养48小时，后收集培养的细胞，用anti-CD4-APC对培养的细胞分别进行染色，最后进行流式分析SZ2#对IL-4-GFP⁺量的影响，在细胞水平证明了SZ2#对IL-4的产生具有显著的抑制效果，化合物SZ2#结构稳定，毒性较低，并且有很好的抗炎、抗哮喘作用。表1