[发明专利]一类吲唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物

摘要

本发明提供了通式(I)的吲唑类化合物，其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药形式、N-氧化物和药学上可接受的盐，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制PI3K活性，因此可以用于治疗由与PI3K有关的异常的细胞存活、增殖、分化、凋亡等功能所导致的疾病，如癌症、免疫性疾病、心血管疾病、炎症、代谢/内分泌功能障碍和神经疾病。

主权项

1.一类结构通式(I)表示的吲唑类化合物，其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药形式、N-氧化物和药学上可接受的盐：其中：R¹与环上1位氮原子键合或者与环上2位氮原子键合；并且为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C6-C10芳基或者含有1-4个选自N、O和S中的杂原子的五元或六元杂芳基；R²为氢、C6-C10芳基、杂环基、或含有1-4个选自N、O和S中的杂原子的5元～10元的单环或双环的杂芳基；所述芳基、杂环基和杂芳基非必须地被1-3个选自下列的基团所取代：氧、卤素、氨基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、羟基、三氟甲基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷基氨基羰基、羟基C1-C6烷基氨基羰基、(C1-C6烷基)-SO₂-NH-、(C1-C6烷基)-SO₂-、(C1-C6烷基)-CO-NH-(C1-C6烷基)-、叔丁氧羰基、杂环基羰基、C1-C6烷基取代的杂环基羰基、羟基C1-C6烷基取代的杂环基羰基、杂环基C1-C6烷基、未取代或C1-C6烷基取代的杂环基、NH₂-SO₂-、C1-C6烷基氨基磺酰基或者羟基C1-C6烷基氨基磺酰基；所述杂环基为5元～7元，且含有1-2个选自N、O和S中的杂原子；R³为C6-C10芳基或含有1-2个N杂原子的5元或6元的杂芳基；所述芳基和杂芳基非必须地被卤素、氨基、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、羟基取代的C1-C6烷基、-SO₂NHR⁷或-NHSO₂R⁷取代；其中R⁷选自：未取代或羟基取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基或含有1-4个选自N、O和S中的杂原子的5元～10元杂芳基，该芳基和杂芳基非必须地被1-5个选自下列的基团所取代：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤素、氨基、三氟甲基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基或-(CH₂)_pCOOH，其中p为0-2的整数；R⁴选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰基、卤素、氨基、氰基、羟基和硝基中；n为0、1或2；X为C或N；Y不存在或为反式双键或三键；Z不存在或为三键或亚甲基。