[发明专利]一种制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚衍生物的方法，其步骤是：在反应瓶中依次加入催化剂、3-取代3-羟基氧化吲哚，然后加入溶剂，室温下搅拌至3-取代3-羟基氧化吲哚和催化剂溶解后，再加入反应的亲核试剂Ar-H,然后搅拌至TLC显示反应完成，通过柱层析分离得到目标产物。本发明制备路线短，操作简单，底物的普适性好，反应条件温和，使用的原料及催化剂便宜易得。

主权项

1.一种制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为： 在反应瓶中依次加入催化剂M_mX_n、3-取代3-羟基氧化吲哚，然后加入溶剂，室温下搅拌至3-取代3-羟基氧化吲哚和催化剂溶解后，再加入反应的亲核试剂, 搅拌至TLC显示反应完成，通过柱层析分离得到所述的取代氧化吲哚化合物；其中：所述溶剂是水、甲苯、苯、二氯甲烷、乙醚、THF、丙酮、甲醇、乙腈、DMF或硝基甲烷，其用量为每毫摩尔3-取代3-羟基氧化吲哚对应使用范围为0.1 mL至50 mL；所涉及到的反应在25℃至100℃中的任意温度下进行；反应的亲核试剂是各类芳香族化合物；各类芳香族化合物是吲哚类化合物、取代苯类化合物、吡咯类化合物、呋喃类化合物、噻吩类化合物、取代的萘或含有芳环的氨基酸类衍生物，其用量为3-取代3-羟基氧化吲哚物质的量的y倍，y是0.1-100中的任意数字； 所述的3-取代3-羟基氧化吲哚为： 式中：R¹为芳基或烷基；R²、R²¹、R²²和R²³ 为氢、卤素原子、杂原子取代基、烷基或烷氧基，它们之间为相同或不同；R³是氢、烷基、-COR⁴、-COOR⁵或-SO₂R⁶； R⁴、R⁵和R⁶为烷基或芳基；所述催化剂M_mX_n是Lewis 酸或酸，这些酸是手性或非手性的，催化剂的用量为x mol%, x为0.001-50之间的数值；当M_mX_n是酸时，M为H⁺、其价态为+1, X为相应的酸根阴离子，所述酸根阴离子是Cl^-,、NO₃^-、Br^-,、SO₄^2-或PO₄^3-；m和n的具体数值根据酸根阴离子X的价态Z决定，Z为-1，-2, -3，满足（1）*m +（Z）*n = 0；M_mX_n是常见的无机酸或有机酸；无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸或者硝酸；有机酸为三氟醋酸、对甲基苯磺酸或三氟甲磺酸等；所涉及到的酸具有如下所示的官能团：当M_mX_n是Lewis酸时，M_mX_n中的金属M是碱金属、碱土金属、过渡金属或土金属；碱金属为Cs；碱土金属为Mg；过渡金属为Sc、Cr、Fe、Ni、Ag、Au、Cu、Zn和Hg；土金属为Al、In和Bi；其酸根离子X^-为无氧酸的酸根离子或含氧酸的酸根离子；无氧酸的酸根离子为Cl^-和Br^-，含氧酸的酸根离子为OTf^-和ClO^-；m和n的具体数值根据金属阳离子的价态Y和酸根阴离子X的价态Z决定，Y为+1，+2, +3；Z为-1，-2, -3；满足（Y）*m +（Z）*n = 0；Lewis酸是常见的金属三氟甲磺酸盐及其水合物、金属高氯酸盐及其水合物、金属四氟硼酸盐及其水合物、金属氟化物、金属氯化物、金属溴化物、金属硝酸盐、金属磷酸盐或金属硫酸盐；金属三氟甲磺酸盐及其水合物为Hg(OTf)₂、Cu(OTf)₂、 Zn(OTf)₂、In(OTf)₃、Ni(OTf)₂、Cr(OTf)_3、Bi(OTf)₃、Er(OTf)_3、Sc(OTf)₃以及Yb(OTf)₃；金属高氯酸盐及其水合物为In(ClO₄)₃·8H₂O、Cr(ClO₄)₃·6H₂O、Al(ClO₄)₃·9H₂O、Mg(ClO₄)₂·6H₂O、Fe(ClO₄)₃·xH₂O、Cu(ClO₄)₂·6H₂O和Hg(ClO₄)₂·3H₂O；金属四氟硼酸盐及其水合物为Cu(BF₄)₂·6H₂O、Hg(BF₄)₂·3H₂O和 Co(BF₄)₂·6H₂O；金属氟化物为AgF、CuF、CuF₂、Hg₂F₂和HgF₂；金属氯化物为InCl₃、FeCl₃、HgCl₂和CuCl₂；金属溴化物为InBr₃、FeBr₃、HgBr₂和CuBr₂。