[发明专利]一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

摘要

一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，它包括用(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯与甘氨酰胺或甘氨酰胺盐酸盐为原料在醇溶剂和碱性条件下反应得到(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的粗产品和该粗产品的纯化处理，其特征在于：所述碱性条件下反应是通过在所述反应过程中分次加入无机碱以控制所述反应中pH值≤8.5；所述反应是在升温至回流的条件下进行的；所述纯化处理是采用离子交换树脂和重结晶来实现的。本发明使用的主要原料为(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯和甘氨酰胺盐酸盐，均为市售商品，原料价廉易得且环保、无污染；本发明中的制备反应周期短，操作简便，制备的(S)-奥拉西坦产品，其HPLC纯度高达98.5%以上。

主权项

一种(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺的制备方法，它包含以下步骤： (a)将甘氨酰胺盐酸盐和部分无机碱加入醇类化合物溶剂中，无机碱的用量以控制pH值为7.3±0.3，搅拌下升温至回流；(b)逐步滴加 (S)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯，在滴加的过程中，再分批加入其余的无机碱，以控制所述反应的pH值≤8.5；(c)滴加完(S)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯后继续回流反应，反应完成后过滤浓缩得(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺的粗产品；(d)将上述粗产品的水溶液通过强酸性阳离子交换树脂后并收集，再通过强碱性阴离子交换树脂中和收集的溶液；(e)将上述中和后的溶液浓缩后用乙醇进行第一次重结晶处理，用异丙醇或者甲醇/丙酮的混合溶液进行第二次重结晶后得所述产品。