[发明专利]改善的拟肽大环化合物无效
| 申请号： | 201080056690.2 | 申请日： | 2010-10-14 |
| 公开（公告）号： | CN102655875A | 公开（公告）日： | 2012-09-05 |
| 发明（设计）人： | H·M·纳什;D·A·安妮斯;V·格拉维斯;L·利克里德尔 | 申请（专利权）人： | 爱勒让治疗公司 |
| 主分类号： | A61K38/12 | 分类号： | A61K38/12 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供了与它们对应的多肽相比具有改善的性质(如蛋白酶抗性)的生物活性拟肽大环化合物。本发明还提供了制备和例如在治疗应用中使用这些大环化合物的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 改善 拟肽大 环化 | ||
【主权项】：
一种制备具有优化的蛋白酶稳定性的多肽的方法，该方法包括：(a)提供包含连接所述多肽的第一氨基酸与第二氨基酸的交联连接体的母体多肽；(b)在所述多肽内鉴别包含蛋白酶切割位点的第一基序；(c)将第一基序替换为包含至少一个α，α‑二取代的氨基酸的第二基序，从而产生修饰的多肽；(d)测定所述修饰的多肽的蛋白水解稳定性；和(e)如果该修饰的多肽具有比母体多肽更高的蛋白水解稳定性，则选择该修饰的多肽作为具有优化的蛋白酶稳定性的多肽。
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