[发明专利]作为TGF-β受体激酶抑制剂的杂芳基氨基喹啉类

摘要

本发明涉及新的式(I)的杂芳基氨基喹啉衍生物，其中X、Z、Het、R1、R2、R3和R4具有依据权利要求1的含义，所述衍生物为ATP消耗蛋白的抑制剂，且尤其可以用于治疗肿瘤。

主权项

1.式(I)化合物其中：X  是指N、-N(CO)-、S、O、Alk或-N(Alk)-；Z  是指CH或N；Het是指W1 是指N或CR7；W2 是指N或CR6；W3 是指N或CR5；W5 是指N或CR9；W6 是指N或CR8；R1 是指H、A、Het¹、Het²；Het³、Ar、-COA、-CO-Het³、Alk-COOY或Cyc；R5 是指H、A、Hal、OY、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、SA、SO₂A、NYY、-OAlk-OYY、NO₂、-NH-Alk-COOY、-NH-CO-Alk-OY、-NH-CO-Alk-OCOY、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-CO-NYY、-NH-CO-Het³、-NH-SO₂-NYY、-NH-SO₂-(NYY)₂、-NH-SO₃H、-NH-SO₂-Alk-Y、-NH-Het²、-NH-R2、-CO-NH-Alk-NYY、-CO-R2、-CO-NY-R2、-OCO-R2、-SO₂-R2、-SO₂-NY-R2或Het³；R1、R5一起还指-CH＝CH-、-C(Y)＝N-、-C(Alk-NYY)＝N-、-C(Alk-OY)＝N-、-C(Het³)＝N-、-CO-N(COOY)-、-C(CO-R2)＝N-、-CH(CO-Het²)-、-(CO)₂-N(Y)-、-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-COA-、-SO₂-NH-、-NH-SO₂-或-NH-SO₂-N(SO₂)-；R6  是指H、A、Hal、OY、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-NH-Alk-NYY、-NH-COA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-CO-Alk-NH-COOA、-NH-SO₂-NYY、-NH-Het²或Het³；R5、R6一起还指＝CH-C(Y)＝C(Y)-CH＝、-CH＝CH-NH-或-N＝CH-CH＝CH-；R7、R8、R9  相互独立地是指H、A、Hal、OY、NYY、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Het²或Het³；R2  是指Cyc，具有5-8个C原子的单环碳芳基或具有2-7个C原子和1-4个N、O和/或S原子的单环杂芳基；其各自可以被至少一个选自以下的取代基所取代：A、Hal、CN、NYY、OY、＝O、Cyc、Alk-Ar；R3、R4相互独立地是指H、A、Hal、CN、NYY、OY、-OAlk-NYY、-OAlk-OY、Het³，或一起指-OAlk-O-；Y  是指H、A、Hal或OA；A  是指具有1-10个C原子的直链或支链的烷基，其中1-7个H原子可以被Hal所替代；Cyc  是指具有3-7个C原子的环烷基，其中1-4个H原子可以相互独立地被A、Hal和/或OY所替代；Alk  是指具有1-6个C原子的亚烷基，其中1-4个H原子可以相互独立地被Hal和/或CN所替代；Ar  是指具有6-10个C原子的饱和的、不饱和的或芳族的、单环或二环的碳环，其可以被至少一个选自以下的取代基所取代：A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO₂、-Alk-Het¹、-OAlk-Het¹、NYY、-CO-NYY、-SO₂NYY、CN；Het¹是指具有2-7个C原子和1-4个N原子的单环杂芳基，其可以被至少一个选自以下的取代基所取代：-NH-Het³、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO₂、NYY、-CO-NYY、-SO₂NYY、CN；Het²是指具有2-9个C原子和1-4个N原子的二环杂芳基，其可以被至少一个选自以下的取代基所取代：R2、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO₂、NYY、-CO-NYY、-SO₂NYY、CN；Het³是指具有2-7个C原子和1-4个N、O和/或S原子的饱和的单环杂环，其可以被至少一个选自以下的取代基所取代：A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO₂、NYY、-CO-NYY、-SO₂NYY、CN；且Hal  是指F、Cl、Br或I；和/或其生理学可接受的盐。