[发明专利]作为趋化因子受体的调节剂的二氮杂*衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)的二环化合物及其药用盐，其中n，m，p，A，L，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁷，R⁸，R⁹，和R¹⁰如在说明书和权利要求书中定义。这些化合物是CCR2受体、CCR5受体和/或CCR3受体的拮抗剂，并且可以用作药剂。

主权项

1.式(I)的化合物：其中是单键或双键，条件是当是双键，R⁵或R⁶之一不存在；A是芳基或芳基甲基，其中所述环任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：卤素，芳基，杂芳基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；L是键，N(R’)-C(＝O)，NH-C(＝S)，或CH＝CH-C(＝O)，其中R’是氢或C_1-4烷基；R¹和R²彼此独立地选自由下列各项组成的组中：-C_1-6烷基，-C_3-6烯基，-C_3-6炔基，-羟基C_2-6烷基，-C_1-6烷氧基C_2-6烷基，-C_3-7环烷基，其任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由R^d组成的组中：-C_3-7环烷基C_1-6烷基，其中所述C_3-7环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由R^d组成的组中：-C_7-10二环烷基，-苯基C_1-3烷基，其中所述苯环任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由R^d组成的组中：-杂芳基C_1-3烷基，其中所述杂芳基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由R^d组成的组中：-杂环基，其任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由R^d组成的组，或-杂环基C_1-6烷基，其中所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由R^d组成的组中；或R¹和R²，与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一到三个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自由R^d组成的组中，并且其中由R¹和R²形成的所述杂环基的环碳原子之一任选地被C＝O或SO₂取代；和/或由R¹和R²形成的杂环基的环碳原子之一也是作为C_3-7环烷基或杂环基的另一个环的环碳原子，其任选地被C_1-6烷基取代，并且其中所述另一个环的一个或两个环碳原子任选地被羰基取代；R³和R⁴彼此独立地选自由下列各项组成的组中：-氢，-羟基，-C_1-6烷基，-C_1-6烷氧基，-C_3-7环烷基，-C_3-7环烷基C_1-6烷基，-C_1-6烷氧基羰基，-羧基，-氨基甲酰基，-单或二-C_1-6烷基取代的氨基甲酰基，-C_1-6烷氧基羰氧基，-单或二-C_1-6烷基取代的氨基羰氧基，-C_1-20烷基羰氧基-C_1-6烷基，-C_1-20烷氧基羰氧基-C_1-6烷基，-芳基羰氧基-C_1-6烷基，其中所述芳基任选地被一个到三个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：卤素，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；-单或二-C_1-6烷基取代的氨基羰氧基-C_1-6烷基，-芳基取代的氨基羰氧基-C_1-6烷基，其中所述芳基任选地被一个到三个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：卤素，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；-羟基-C_1-6烷基，-C_1-6烷氧基-C_1-6烷基，-卤素，或-卤代C_1-6烷基；p是0或1；R⁵和R⁶独立地是氢，C_1-6烷基或C_3-7环烷基，其中所述C_1-6烷基和所述C_3-7环烷基任选地被一个到三个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：氨基，羟基，羧基，氨基甲酰基，单或二-C_1-6烷基取代的氨基甲酰基和C_1-6烷氧基羰基；或R⁵和R⁶，与它们所连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基或杂环基；R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰彼此独立地选自由下列各项组成的组中：-氢，-羧基，-氨基甲酰基，-单或二-C_1-6烷基取代的氨基甲酰基，-C_1-6烷基，其任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：羟基，C_1-6烷氧基，羧基，氨基甲酰基，单或二-C_1-6烷基取代的氨基甲酰基和C_1-6烷氧基羰基，芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基任选地被一个到三个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：卤素，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；-C_3-7环烷基或-芳基；R^d是羟基，氰基，NR^aR^b，卤素，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_1-6烷氧基羰基，C_1-6烷基-羰氧基，酰基，-C(O)NR^aR^b，-NR^a-C(O)-R^b，-NR^a-C(O)-OR^b，-NR^a-C(O)-NR^b，-NR^a-SO₂-R^b，-NR^a-SO₂-NR^bR^c，-OC(O)NR^aR^b，-OC(O)OR^a，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基亚硫酰基，C_1-6烷硫基，苯基，苯基C_1-3烷基，杂芳基，杂芳基C_1-3烷基和杂环基，并且所述苯基和所述苯基C_1-3烷基的苯基，所述杂芳基和所述杂芳基C_1-3烷基的杂芳基，并且所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组中：羟基，氰基，NR^aR^b，卤素，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基羰基，酰基，-C(O)NR^aR^b，-NR^a-C(O)-R^b，-NR^a-C(O)-OR^b，-NR^a-C(O)-NR^b，-NR^a-SO₂-R^b，-NR^a-SO₂-NR^bR^c，-OC(O)NR^aR^b，-OC(O)OR^a，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基亚硫酰基和C_1-6烷硫基，并且所述杂环基的一个或两个环碳原子任选地被羧基取代；R^a，R^b和R^c独立地是氢或C_1-6烷基；n是0-2的整数；m是0-2的整数；m+n是0-3的整数；或其前药或其药用盐。