[发明专利]HBV反义抑制剂

摘要

公开了反义寡聚体，其可用于调节乙型肝炎病毒感染，和用于治疗动物（包括人类）的乙型肝炎病毒（HBV）和乙型肝炎病毒相关病症。更具体地，公开了用于治疗动物的HBV的具有修饰的核苷酸的反义寡聚体，更具体地，所述反义寡聚体包含2′O-4′C-亚甲基桥接的糖类和具有其它2’O-4’C桥接的糖类的核苷酸，也称作锁定的核酸（LNA），其用于治疗动物的HBV，更具体地，用于治疗人类的HBV。

主权项

一种反义寡聚体或其盐、溶剂化物、水合物或酯，其用于减少哺乳动物细胞或生物体中的乙型肝炎病毒DNA和HBV抗原的量，其中所述反义寡聚体是长度为10‑26个核苷的连续序列，且包含如式1所示的序列：5’‑LNAn‑P‑LNAp‑P‑Nm‑P‑Nl‑P‑LNAr‑P‑LNAq‑3’（式1）其中LNA是锁定的核酸；P是选自下述的核苷间连接：磷酸二酯、磷酸三酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、H‑膦酸酯或烷基膦酸酯连接，所述连接是在LNA和邻近的N之间，或在N和邻近的N之间，或在N和邻近的LNA之间，或在LNA和邻近的LNA之间，从式（1）序列的5’至3’方向；且其中N选自：G、C、A、T、U或Z核苷单元；n和r和p和q各自独立地是：选自1、2或3的整数；l和m各自独立地是：1‑22的整数；且其中Z选自：肌苷、N7‑甲基肌苷、N7‑甲基胍、5‑甲基尿苷、5‑甲基‑胞苷、5‑氟尿苷、5‑氟胸苷、黄苷、二氢尿苷、假尿苷、2‑氨基腺苷、2‑硫代胸苷、7‑甲基‑7‑脱氮鸟苷、7‑乙基‑7‑脱氮鸟苷、N4‑甲基胞苷、N4‑乙基胞苷。