[发明专利]可用作TRPM8通道调节剂的苯并咪唑衍生物

摘要

本发明公开了用于治疗多种疾病、综合征、病症和障碍包括疼痛的化合物、组合物和方法。这类化合物可由如下式I表示：其中R0、R1、R2、R3、R4和a如本发明所定义。本发明涉及苯并咪唑衍生物，包含它们的药物组合物及其在治疗受所述TRPM8(瞬时受体电位M型8)通道调节的障碍和病症中的用途。本发明还涉及制备苯并咪唑衍生物的方法及其在治疗多种疾病、综合征和障碍中的用途，所述疾病、综合征和障碍包括引起炎性疼痛、神经性疼痛的疾病、综合征和障碍、因冷而恶化的心血管疾病、因冷而恶化的肺部疾病以及它们的组合。

主权项

1.式(I)化合物其中a为0-3的整数；每个R⁰独立地选自卤素、羟基、氰基、低级烷基、氟化的低级烷基、低级烷氧基和氟化的低级烷氧基；R²选自氢、卤素、羟基、氰基、低级烷基、氟化的低级烷基、低级烷氧基和氟化的低级烷氧基；R¹选自烷基、羟基取代的低级烷基、卤化的低级烷基、环烷基-(低级烷基)-和苯基-(低级烷基)-；作为另外一种选择，R²和R¹合在一起作为R³选自低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-(低级烷基)-、芳基-(低级烷基)-、杂芳基-(低级烷基)-和杂环烷基-(低级烷基)-；其中所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，无论是单独的还是作为取代基的一部分，都任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、低级烷基、卤化的低级烷基、低级烷氧基、卤化的低级烷氧基、-C(O)OH、-C(O)O-(低级烷基)和-C(O)-NR^AR^B；其中R^A和R^B各自独立地选自氢和低级烷基；作为另外一种选择，R^A和R^B与它们键合的氮原子合在一起形成5至6元饱和含氮环结构；R⁴选自低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基-(低级烷基)-、芳基-(低级烷基)-、杂芳基-(低级烷基)-和杂环烷基-(低级烷基)-；其中所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，无论是单独的还是作为取代基的一部分，都任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、低级烷基、卤化的低级烷基、低级烷氧基、卤化的低级烷氧基和-S-CF₃；前提条件是当R⁴为杂芳基或杂环烷基时，所述R⁴基通过碳原子键合到式(I)化合物的所述N上；前提条件是当a为0，R¹为甲基，R²为氢，R⁴为甲基时，R³不为甲基、苯基或4-甲基苯基；或它们的可药用盐。