[发明专利]具有抗肿瘤活性的人源化抗体有效
申请号: | 201080011960.8 | 申请日: | 2010-03-16 |
公开(公告)号: | CN102395604A | 公开(公告)日: | 2012-03-28 |
发明(设计)人: | N·A·金茨勒;A·W·克拉克;A·G·多伊尔;P·A·延尼格斯;M·波利亚德 | 申请(专利权)人: | 赛福伦澳大利亚私人有限公司 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;A61P35/00;A61K39/395 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟;韩文华 |
地址: | 澳大利亚*** | 国省代码: | 澳大利亚;AU |
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摘要: | 本发明提供了具有抗肿瘤活性的人源化抗体及其结合结构域。特别地,该人源化抗体特异性结合并直接杀灭人结肠肿瘤细胞,并且在体外使用抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)试验以及在体内使用鼠肿瘤模型呈现出有效的对抗人结肠癌细胞的免疫介导的细胞毒性活性。 | ||
搜索关键词: | 具有 肿瘤 活性 人源化 抗体 | ||
【主权项】:
一种VH抗体结合结构域,该结合结构域顺次包含第一个框架区(FR1)、第一个CDR(CDR1)、第二个框架区(FR2)、第二个CDR(CDR2)、第三个框架区(FR3)、第三个CDR(CDR3)和第四个框架区(FR4),其中:(i)FR1的序列是X1VQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVX2GYSX3X4(SEQ ID NO:95),其中:X1是Q或EX2是S或TX3是I、L或VX4是S或T或与其至少90%或至少95%相似的序列,优选与其至少90%或至少95%相同的序列;(ii)CDR1的序列是SGYSWH(SEQ ID NO:96)或与其至少80%相似的序列,优选与其至少80%相同的序列;(iii)FR2的序列是WIRQX5PGKGLX6WX7G(SEQ ID NO:97),其中X5是S或PX6是Q或EX7是M或I或与其至少90%相似的序列,优选至少与其90%相同的序列;(iv)CDR2的序列是HIHX8SGRPTYX9PSLX10S(SEQ ID NO:98),其中X8是F、Y或WX9是N或DX10是K、L、H、F、R或S或与其至少90%相似的序列,优选至少与其90%相同的序列,(v)FR3的序列是RX11X12ISX13X14TAKNQFSLKLTSMTAADTAVYYCAR(SEQ ID NO:99),其中X11是V或IX12是T或SX13是R或KX14是E或D或与其至少90%或至少95%相似的序列,优选至少与其90%或至少95%相同的序列,附带条件是位置6的残基必须是R或K;(vi)CDR3的序列是KGKGSDDGLNY(SEQ ID NO:100),或与其至少90%相似的序列,优选与其至少90%相同的序列,(vii)FR4的序列是WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:101),或与其至少90%相似的序列,优选与其至少90%相同的序列。
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