[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂

摘要

本发明公开了根据通式A的5-苯基-1H-吡啶-2-酮、6-苯基-2H-哒嗪-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物，其中，变量Z*或Q¹、Q²、Y³、Y⁴、Y⁵和m如本发明中所述定义，所述化合物抑制Btk。本发明公开的化合物可以用于调节Btk的活性并且治疗与过度Btk活性相关的疾病。所述化合物还可以用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎性和自身免疫疾病如类风湿性关节炎。还公开了含有式A化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

1.一种式A的化合物，其中：Z*选自由以下基团组成的组：并且其中：Q¹是NH或O；Q²是N或C(Y⁶)；R是H，-R¹，-R¹-R²-R³，-R¹-R³或-R²-R³；R¹是芳基，杂芳基，环烷基或杂环烷基，并且任选被一个或多个低级烷基，羟基，羟基低级烷基，低级烷氧基，卤代基，硝基，氨基，酰氨基，氰基，氧代基或卤代-低级烷基取代；R²是-C(＝O)，-C(＝O)O，-C(＝O)NR²’，-NHC(＝O)O，-C(＝NH)NR²’或-S(＝O)₂；R²’是H或低级烷基；R³是H或R⁴；R⁴是低级烷基，氨基，芳基，芳基烷基，烷基芳基，杂芳基，烷基杂芳基，杂芳基烷基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，烷基杂环烷基或杂环烷基烷基，并且任选被一个或多个低级烷基，羟基，低级烷氧基，羟基低级烷基，羟基低级烷氧基，低级烷基磺酰基，低级烷基磺酰氨基，氨基甲酸酯，羧基，酯，酰氨基，酰基，卤代基，硝基，氨基，氰基，氧代基或卤代-低级烷基取代；X是CH或N；Y¹是H，低级烷基或低级卤代烷基；Y²是Y^2a或Y^2b；Y^2a是H或卤素；Y^2b是低级烷氧基或低级烷基，其任选被一个或多个Y^2b’取代；Y^2b’是羟基或卤素；每个Y²’独立地是Y²’^a或Y²’^b；Y²’^a是卤素或羟基；Y²’^b是低级烷氧基或低级烷基，其任选被一个或多个Y²’^b’取代；Y²’^b’是羟基或卤素；p是0、1或2；Y³是Y^3a或Y^3b；Y^3a是卤素或羟基；Y^3b是低级烷氧基或低级烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由羟基，低级烷氧基，氨基和卤素组成的组；m是0或1；Y⁴是Y^4a，Y^4b，Y^4c或Y^4d；Y^4a是羟基或卤素；Y^4b是低级烷氧基或低级烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由低级卤代烷基，卤素，羟基，氨基，氰基和低级烷氧基组成的组；Y^4c是低级环烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由低级烷基，低级卤代烷基，卤素，羟基，氨基，氰基和低级烷氧基组成的组；Y^4d是氨基，其任选被一个或多个低级烷基，烷氧基低级烷基或羟基低级烷基取代；Y⁵是卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基，低级羟烷基或低级卤代烷基；并且Y⁶是H，羟基，卤素，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基，低级硫代烷基，氨基或低级羟烷基；或其药用盐。