[发明专利]抗病毒化合物

摘要

描述了有效抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)的复制的化合物。本发明还涉及制备这样的化合物的方法，含有这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物来治疗HCV感染的方法。

主权项

1.式I的化合物，或其可药用盐，其中：X是C₃-C₁₂碳环或3-至12-元杂环，并且任选地被一个或多个R_A取代；L₁和L₂各自独立地选自化学键；或C₁-C₆亚烷基，C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；L₃是化学键或-L_S-K-L_S’-，其中K选自化学键，-O-，-S-，-N(R_B)-，-C(O)-，-S(O)₂-，-S(O)-，-OS(O)-，-OS(O)₂-，-S(O)₂O-，-S(O)O-，-C(O)O-，-OC(O)-，-OC(O)O-，-C(O)N(R_B)-，-N(R_B)C(O)-，-N(R_B)C(O)O-，-OC(O)N(R_B)-，-N(R_B)S(O)-，-N(R_B)S(O)₂-，-S(O)N(R_B)-，-S(O)₂N(R_B)-，-C(O)N(R_B)C(O)-，-N(R_B)C(O)N(R_B’)-，-N(R_B)SO₂N(R_B’)-，或-N(R_B)S(O)N(R_B’)-；A和B各自独立地是C₃-C₁₂碳环或3-至12-元杂环，并且各自独立地任选被一个或多个R_A取代；D是C₃-C₁₂碳环或3-至12-元杂环，并且任选地被一个或多个R_A取代；或D是氢或R_A；Y选自-T’-C(R₁R₂)N(R₅)-T-R_D，-T’-C(R₃R₄)C(R₆R₇)-T-R_D，-L_K-T-R_D，或-L_K-E；R₁和R₂各自独立地是R_C，并且R₅是R_B；或R₁是R_C，并且R₂和R₅，与它们所连接的原子一起，形成任选地被一个或多个R_A取代的3-至12-元杂环；R₃，R₄，R₆，和R₇各自独立地是R_C；或R₃和R₆各自独立地是R_C，并且R₄和R₇，与它们所连接的原子一起，形成任选地被一个或多个R_A取代的3-至12-元碳环或杂环；Z  选自-T’-C(R₈R₉)N(R₁₂)-T-R_D，-T’-C(R₁₀R₁₁)C(R₁₃R₁₄)-T-R_D，-L_K-T-R_D，或-L_K-E；R₈和R₉各自独立地是R_C，和R₁₂是R_B；或R₈是R_C，和R₉和R₁₂，与它们所连接的原子一起，形成任选地被一个或多个R_A取代的3-至12-元杂环；R₁₀，R₁₁，R₁₃，和R₁₄各自独立地是R_C；或R₁₀和R₁₃各自独立地是R_C，和R₁₁和R₁₄，与它们所连接的原子一起，形成任选地被一个或多个R_A取代的3-至12-元碳环或杂环；T和T’各自独立地在每一次出现时选自化学键，-L_S-，-L_S-M-L_S’-，或-L_S-M-L_S’-M’-L_S”-，其中M和M′各自独立地在每一次出现时选自化学键，-O-，-S-，-N(R_B)-，-C(O)-，-S(O)₂-，-S(O)-，-OS(O)-，-OS(O)₂-，-S(O)₂O-，-S(O)O-，-C(O)O-，-OC(O)-，-OC(O)O-，-C(O)N(R_B)-，-N(R_B)C(O)-，-N(R_B)C(O)O-，-OC(O)N(R_B)-，-N(R_B)S(O)-，-N(R_B)S(O)₂-，-S(O)N(R_B)-，-S(O)₂N(R_B)-，-C(O)N(R_B)C(O)-，-N(R_B)C(O)N(R_B’)-，-N(R_B)SO₂N(R_B’)-，-N(R_B)S(O)N(R_B’)-，C₃-C₁₂碳环或3-至12-元杂环，并且其中所述C₃-C₁₂碳环和3-至12-元杂环各自独立地在每一次出现时任选地被一个或多个R_A取代；L_K独立地在每一次出现时选自化学键，-L_S-N(R_B)C(O)-L_S′-或-L_S-C(O)N(R_B)-L_S′-；或C₁-C₆亚烷基，C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；或C₃-C₁₂碳环或3-至12-元杂环，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个R_A取代；E独立地在每一次出现时选自C₃-C₁₂碳环或3-至12-元杂环，并且在每一次出现时独立地任选被一个或多个R_A取代；R_D各自独立地在每一次出现时选自氢或R_A；R_A独立地在每一次出现时选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，氰基，或-L_S-R_E，其中两个相邻的R_A，与它们所连接的原子和在它们所连接的原子之间的任何原子一起，可以任选地形成碳环或杂环；R_B和R_B′各自独立地在每一次出现时选自氢；或C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基或3元-6元碳环或杂环；或3元-6元碳环或杂环；其中在R_B或R_B′中的每个3元-6元碳环或杂环在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆卤代烯基或C₂-C₆卤代炔基；R_C独立地在每一次出现时选自氢，卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基或氰基；或C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基或3元-6元碳环或杂环；或3元-6元碳环或杂环；其中在R_C中的每个3元-6元碳环或杂环在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆卤代烯基或C₂-C₆卤代炔基；R_E独立地在每一次出现时选自-O-R_S，-S-R_S，-C(O)R_S，-OC(O)R_S，-C(O)OR_S，-N(R_SR_S’)，-S(O)R_S，-SO₂R_S，-C(O)N(R_SR_S’)，-N(R_S)C(O)R_S’，-N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)，-N(R_S)SO₂R_S’，-SO₂N(R_SR_S’)，-N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)，-N(R_S)S(O)N(R_S’R_S”)，-OS(O)-R_S，-OS(O)₂-R_S，-S(O)₂OR_S，-S(O)OR_S，-OC(O)OR_S，-N(R_S)C(O)OR_S’，-OC(O)N(R_SR_S’)，-N(R_S)S(O)-R_S’，-S(O)N(R_SR_S’)或-C(O)N(R_S)C(O)-R_S’；或C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基或氰基；或C₃-C₆碳环或3-至6-元杂环，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆卤代烯基或C₂-C₆卤代炔基；R_L独立地在每一次出现时选自卤素，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，氰基，-O-R_S，-S-R_S，-C(O)R_S，-OC(O)R_S，-C(O)OR_S，-N(R_SR_S’)，-S(O)R_S，-SO₂R_S，-C(O)N(R_SR_S’)或-N(R_S)C(O)R_S’；或C₃-C₆碳环3-至6-元杂环，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆卤代烯基或C₂-C₆卤代炔基；L_S，L_S′和L_S″各自独立地在每一次出现时选自化学键；或C₁-C₆亚烷基，C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个R_L取代；和R_S，R_S′和R_S″各自独立地在每一次出现时选自氢；C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其每个在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基或3元-6元碳环或杂环；或3元-6元碳环或杂环；其中R_S，R_S′或R_S′中的每个3元-6元碳环或杂环在每一次出现时独立地任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，羟基，巯基，氨基，羧基，硝基，氧代，膦酰氧基，磷酰基，硫代，甲酰基，氰基，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆卤代烯基或C₂-C₆卤代炔基。