[发明专利]一种多烯紫杉醇手性侧链中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种多烯紫杉醇手性侧链中间体的制备方法，包括：(1)将叔丁氧羰基胺与苯甲醛混合溶解于四氢呋喃中，加入4A分子筛，减压除去溶剂，得到中间体I；(2)将中间体I溶解于二氯甲烷，滴加甲氧基乙酸苄酯的二氯甲烷溶液，保温，除去溶剂，残留物溶解于石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，冷冻析晶得中间体II；(3)将中间体II悬浮于水中，常温滴加三氟乙酸水溶液，室温搅拌，加入碳酸钾，萃取，干燥，除去乙酸乙酯得中间体III；(4)将中间体III与2-甲氧基丙烯溶解于DMF中，加入催化剂，倒入碳酸钾中，萃取，干燥，减压浓缩，重结晶。本发明降低了合成的难度，简化步骤，成本低，适合于工业化生产，得到的产物纯度达99％以上。

主权项

一种多烯紫杉醇手性侧链中间体的制备方法，包括：(1)将摩尔比0.5～1∶1的叔丁氧羰基胺与苯甲醛混合溶解于四氢呋喃中，按叔丁氧羰基胺∶4A分子筛＝1mol∶150～200g加入4A分子筛，氮气保护下室温搅拌20～24小时，减压除去溶剂四氢呋喃，得到亚胺基中间体I；(2)将中间体I溶解于二氯甲烷中，降温至‑15℃缓慢滴加甲氧基乙酸苄酯的二氯甲烷溶液，其中甲氧基乙酸苄酯与中间体I的摩尔比为1∶1～1.5，控制温度波动不超过5℃，滴加完成后保温3‑5小时，减压除去溶剂，残留物溶解于石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，‑5℃冷冻析晶得到中间体II，然后重结晶；(3)将重结晶后的中间体II悬浮于水中，常温滴加三氟乙酸水溶液，室温搅拌2‑3小时，加入碳酸钾，搅拌30min‑1h，乙酸乙酯萃取，干燥有机相，减压除去乙酸乙酯得到中间体III粗品，然后重结晶；其中中间体II与三氟乙酸水溶液的质量体积比为1g∶0.9～1.2ml；(4)将重结晶后的中间体III与2‑甲氧基丙烯按照摩尔比1∶12～1.5溶解于无水DMF中，加入催化剂对甲苯磺酸，室温搅拌24‑36小时，反应结束后倒入碳酸钾中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩，重结晶得到产品。