[发明专利]有机溶剂辅助PEG修饰蛋白质药物的方法

摘要

一种有机溶剂辅助PEG修饰蛋白质药物的方法，主要步骤为：将在含有机溶剂的溶液中稳定的蛋白质分子加入缓冲液进行溶解，调节pH值，加入聚乙二醇修饰剂，恒温状态下，4℃-37℃进行修饰；通过凝胶过滤纯化得到单修饰产物。纯化后的单修饰蛋白具有活性。本发明的优点在于：增加蛋白药物稳定性，提高单修饰率，减少修饰剂量，降低成本且操作简单。

主权项

一种有机溶剂辅助PEG修饰蛋白质药物的方法，主要步骤为：非特异氨基修饰：将在含有机溶剂的溶液中稳定的蛋白质分子加入缓冲液I进行溶解，调节pH至7 9，加入聚乙二醇修饰剂，蛋白和聚乙二醇修饰剂摩尔比为1∶1 1∶10；所述缓冲液I为0.02 0.2mol/L Tris Cl或磷酸盐缓冲液，10 30％有机溶剂，pH7 9，恒温状态下，4℃ 37℃进行修饰；或N端氨基修饰：将在含有机溶剂的溶液中稳定的蛋白质分子加入缓冲液II进行溶解，调节pH至4 6，加入聚乙二醇修饰剂，蛋白和修饰剂摩尔比为1∶1 1∶10；所述缓冲液II为0.02 0.2mol/L NaAc HAc或磷酸盐缓冲液，10 30％有机溶剂，pH4 6，恒温状态下，4℃ 37℃进行修饰。