[发明专利]一种聚乙二醇化降糖多肽及其制法和用途

摘要

一种聚乙二醇化降糖多肽，其特征是：所述降糖多肽的氨基酸序列为序列1(SQDID NO：1)所示，序列1：His-Gly-Glu-Gly-Xaa1-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Xaa5-Leu-Phe-I le-Glu-Trp-Leu-Xaa6-Xaa7-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Xaa8，并且在所述降糖多肽C末端氨基酸Xaa8的侧链巯基上共价连接有聚乙二醇。本发明的聚乙二醇化降糖多肽的GLP-1受体激动剂活性高于GLP-1原形分子。该分子肽序列内不含二肽基肽酶和中性肽酶的识别位点，稳定性较高。而且，修饰后肽分子由于聚乙二醇的掩蔽作用，免疫原性基本消除，当采用分子量在20kDa以上聚乙二醇进行修饰时，该聚乙二醇化降糖多肽的药动学半衰期可达到48h以上。

主权项

一种聚乙二醇化降糖多肽，其特征是：所述降糖多肽的氨基酸序列为序列1(SQDID NO：1)所示，序列1：His Gly Glu Gly Xaa1 Phe Thr Ser Asp Leu Ser Xaa2 Xaa3 Xaa4 Glu Glu Glu Ala Val Xaa5 Leu Phe Ile Glu Trp Leu Xaa6 Xaa7 Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser Xaa8，其中：Xaa1是：丝氨酸，苏氨酸，或甘氨酸；Xaa2是：精氨酸，赖氨酸，或甘氨酸；Xaa3是：谷氨酰胺，丝氨酸，谷氨酸，或甘氨酸；Xaa4是：亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，甲硫氨酸，或丙氨酸；Xaa5是：精氨酸，赖氨酸，甘氨酸，或组氨酸；Xaa6是：赖氨酸，精氨酸，甘氨酸，或组氨酸；Xaa7是：天冬酰胺，丝氨酸，苏氨酸，天冬氨酸，或甘氨酸；Xaa8是：半胱氨酸，或羧基酰胺化的半胱氨酸；并且在所述降糖多肽C末端氨基酸Xaa8的侧链巯基上共价连接有聚乙二醇。