[发明专利]一种头孢布烯侧链的合成工艺

摘要

本发明公开了一种头孢布烯侧链的合成工艺，该工艺以2-氨基噻唑乙酸为起始原料，经过羧基保护、氨基保护、羟甲基化、witing反应、单酯化而成，得到目标化合物，即头孢布烯侧链：(Z/E)-2-[2-[[(苯甲氧基)甲酰基]氨基]-4-噻唑基]-2-戊烯二酸-5-(3-甲基-2-丁烯)酯。由于本发明避免使用价格昂贵的进口试剂3-甲氧基丙烯酸甲酯，降低成本，解决产业化原料来源困难的问题；避免使用二苯重氮甲烷，从而避免使用黄色氧化汞和乙醚这两种具有高毒及易燃易爆的化学物品；避免使用强腐蚀的三氟乙酸来单水解，减少环境污染，工艺操作简单，可控性强，收率高且稳定，适合工业化生产。

主权项

一种头孢布烯侧链的合成工艺，特征在于：该工艺包括以下步骤：①羧基保护，将2-氨基噻唑乙酸和无水甲醇在浓硫酸催化作用下回流反应2-3天，再经过回收甲醇，石油醚和乙酸乙酯析出固体得到化合物A1；②氨基保护，将化合物A1用吡啶做缚酸剂，和氯甲酸苄酯在二氯甲烷中反应20-30小时，反应温度为0℃至室温，经过水洗，浓缩，析晶得到化合物A2；③羟甲基化，将化合物A2用氢化钠做碱，和甲酸甲酯在四氢呋喃中反应，反应温度从零下10℃到70℃；反应完后浓缩，萃取，洗涤，再浓缩得到化合物A3；④witing反应，将化合物A3与乙酸甲酯三苯基膦在无水甲苯中反应，温度60-110℃，反应2小时，蒸出甲苯，剩余物用氢氧化钠水溶液水解，在水中用盐酸调PH值为酸性析出固体得到化合物A4【(Z/E)-2-[2-[[(苯甲氧基)甲酰基]氨基]-4-噻唑基]-2-戊烯二酸】；⑤单酯化而成，将化合物A4与3-甲基-2-丁烯醇在DCC和DMAP催化作用下单酯化得到目标化合物，即头孢布烯侧链：(Z/E)-2-[2-[[(苯甲氧基)甲酰基]氨基]-4-噻唑基]-2-戊烯二酸-5-(3-甲基-2-丁烯)酯。