[发明专利]一种奈比洛尔的中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种奈比洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物的制备方法，所述方法包括如下步骤：式(II)化合物6-氟-色满-2-羧酸酯和式(III)化合物卤甲烷式在碱性条件下于有机溶剂中低温反应，后处理得到(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物式化合物(IV)，本发明采取从色满酸出发两步合成(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物，工艺简单，收率高。

主权项

1.一种奈必洛尔中间体1-(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：a)式(I)化合物(S)-色满酸、(R)-色满酸或(±)-色满酸在酸或SOCl₂作用下分别与醇进行酯化反应，得到式(II)化合物(S)-6-氟-色满-2-乙酸酯、(R)-6-氟-色满-2-乙酸酯或(±)-6-氟-色满-2-乙酸酯；b)式(II)化合物(S)-6-氟-色满-2-乙酸酯、(R)-6-氟-色满-2-乙酸酯或(±)-6-氟-色满-2-乙酸酯，在碱作用下，于有机溶剂中分别与式(III)化合物卤甲烷进行反应，得到式(IV)化合物(R)-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物、(S)-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物或(±)-1-(6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-基)乙酮卤代物；其中，R为C₁-C₄烷基，优选甲基，乙基，异丙基，叔丁基；X₁为Br或者碘，优选为Br；X₂为溴或氯，优选为氯。