[发明专利]药物化合物有效
申请号: | 200980157449.6 | 申请日: | 2009-12-23 |
公开(公告)号: | CN102333568A | 公开(公告)日: | 2012-01-25 |
发明(设计)人: | .L·E·克斯;D·A·里尔芒斯;C·P·D·C·P·若萨;R·盖斯芒德诺让哈;P·N·L·帕尔马;P·M·V·A·索阿瑞斯达斯尔瓦;A·别列亚耶夫 | 申请(专利权)人: | 比亚尔-珀特拉和CA股份公司 |
主分类号: | A61P3/00 | 分类号: | A61P3/00;A61K31/33 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 吴晓萍;钟守期 |
地址: | 葡萄牙马梅*** | 国省代码: | 葡萄牙;PT |
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摘要: | 本发明涉及用于抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的化合物和组合物,所述化合物在治疗中,特别是用于治疗或预防其发生或症状与FAAH酶底物有关的病症中的用途,以及使用所述化合物和组合物的治疗或预防方法。 | ||
搜索关键词: | 药物 化合物 | ||
【主权项】:
1.一种具有式I或式II的化合物:
其中:R1和R2可各自独立地选自H、C1-20烷基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、部分或完全饱和的杂环基、C3-10环烷基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、C3-10环烷基C1-6烷基、R1a、卤素、OH、OR1a、OCOR1a、SH、SR1a、SCOR1a、NH2、NHR1a、NHSO2NH2、NHSO2R1a、NR1aCOR1b、NHCOR1a、NR1aR1b、COR1a、CSR1a、CN、COOH、COOR1a、CONH2、CONHOH、CONHR1a、CONHOR1a、SO2R1a、SO3H、SO2NH2、CONR1aR1b、SO2NR1aR1b,其中R1a和R1b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R1a和R1b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R1或R2为C1-20烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、C3-10环烷基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、C3-10环烷基C1-6烷基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:R1c、卤素、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-10烷基、OH、OR1c、OCOR1c、SH、SR1c、SCOR1c、NH2、NO2、NHR1c、NHSO2NH2、NHSO2R1c、NR1cCOR1d、NHC(NH)NH2、NHCOR1c、NR1cR1d、COR1c、CSR1c、CN、COOH、COOR1c、CONH2、CONHOH、CONHR1c、CONHOR1c、C(NOH)NH2、CONR1cR1d、SO2R1c、SO3H、SO2NH2、SO2NR1cR1d,其中R1c和R1d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R1c和R1d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R1或R2的取代基为C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:R1e、卤素、C1-10烷基、OH、OR1e、OCOR1e、SH、SR1e、SCOR1e、NH2、NO2、NHR1e、NHSO2NH2、NHSO2R1e、NR1eCOR1f、NHC(NH)NH2、NHCOR1e、NR1eR1f、COR1e、CSR1e、CN、COOH、COOR1e、CONH2、CONHOH、CONHR1e、CONHOR1e、C(NOH)NH2、CONR1eR1f、SO2R1e、SO3H、SO2NH2、SO2NR1eR1f,其中R1e和R1f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R1e和R1f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,R1和R2均为H或均为甲基除外,或者R1和R2可与其所连接的N一起形成杂芳基或杂环基基团,所述基团中的每一个可任选被一个或多个氧原子或选自以下的一个或多个基团取代:芳基、杂芳基、部分或完全饱和的杂环基、C3-8环烷基、C1-6烷基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R2a、卤素、OH、OR2a、OCOR2a、SH、SR2a、SCOR2a、NH2、NO2、NHR2a、NHSO2NH2、NHSO2R2a、NR2aCOR2b、NHC(NH)NH2、NHCOR2a、NR2aR2b、COR2a、CSR2a、CN、COOH、COOR2a、CONH2、CONHOH、CONHR2a、CONHOR2a、C(NOH)NH2、CONR2aR2b、SO2R2a、SO3H、SO2NH2、SO2NR2aR2b,其中R2a和R2b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R2a和R2b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当由R1和R2一起形成的杂芳基或杂环基的取代基为芳基、杂芳基、杂环基、C3-8环烷基、C1-6烷基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、羟基、C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-4烷氧基、C3-8环烷基C1-4烷氧基、R2c、OR2c、OCOR2c、SH、SR2c、SCOR2c、NH2、NO2、NHR2c、NHSO2NH2、NHSO2R2c、NR2cCOR2d、NHC(NH)NH2、NHCOR2c、NR2cR2d、COR2c、CSR2c、CN、COOH、COOR2c、CONH2、CONHOH、CONHR2c、CONHOR2c、C(NOH)NH2、CONR2cR2d、SO2R2c、SO3H、SO2NH2、SO2NR2cR2d,其中R2c和R2d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R2c和R2d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当由R1和R2一起形成的杂芳基或杂环基的取代基的取代基为C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环基C1-4烷氧基、C3-8环烷基C1-4烷氧基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:C1-4烷氧基、R2e、卤素、OH、OR2e、OCOR2e、SH、SR2e、SCOR2e、NH2、NO2、NHR2e、NHSO2NH2、NHSO2R2e、NR2eCOR2f、NHC(NH)NH2、NR2eR2f、NHCOR2e、COR2e、CSR2e、CN、COOH、COOR2e、CONH2、CONHOH、CONHR2e、CONHOR2e、C(NOH)NH2、CONR2eR2f、SO2R2e、SO3H、SO2NH2、SO2NR2eR2f,其中R2e和R2f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R2e和R2f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;环A选自芳基、杂芳基和杂环基部分,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、Ra、C1-10烷基、OH、ORa、OCORa、SH、SRa、SCORa、NH2、NO2、NHRa、NHSO2NH2、NHSO2Ra、NRaCORb、NHCORa、NHC(NH)NH2、NRaRb、CORa、CSRa、CN、COOH、COORa、CONH2、CONHRa、CONHOH、CONHORa、C(NOH)NH2、CONRaRb、SO2Ra、SO3H、SO2NH2、SO2NRaRb,其中Ra和Rb独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者Ra和Rb可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当环A被C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C1-10烷基、C3-8环烷基取代或被含一个或多个所述部分的基团取代时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、Rc、C1-10烷基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、OH、ORc、OCORc、SH、SRc、SCORc、NH2、NO2、NHRc、NHSO2NH2、NHSO2Rc、NRcCORd、NHCORc、NHC(NH)NH2、NRcRd、CORc、CSRc、CN、COOH、COORc、CONH2、CONHOH、CONHRc、CONHORc、C(NOH)NH2、CONRcRd、SO2Rc、SO3H、SO2NH2、SO2NRcRd,其中Rc和Rd独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者Rc和Rd可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;V可为N、CH或C-R3,其中R3为卤素、C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R3a、OH、OR3a、SH、SR3a、OCOR3a、SCOR3a、NH2、NO2、NHR3a、NHSO2NH2、NHSO2R3a、NR3aCOR3b、NHCOR3a、NHC(NH)NH2、NR3aR3b、COR3a、CSR3a、CN、COOH、COOR3a、CONH2、CONHOH、CONHR3a、CONHOR3a、C(NOH)NH2、CONR3aR3b、SO2R3a、SO3H、SO2NH2、SO2NR3aR3b,其中R3a和R3b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R3a和R3b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R3为C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R3c、C1-10烷基、OH、OR3c、OCOR3c、SH、SR3c、SCOR3c、NH2、NO2、NHR3c、NHSO2NH2、NHSO2R3c、NR3cCOR3d、NHCOR3c、NHC(NH)NH2、NR3cR3d、COR3c、CSR3c、CN、COOH、COOR3c、CONH2、CONHOH、CONHR3c、CONHOR3c、C(NOH)NH2、CONR3cR3d、SO2R3c、SO3H、SO2NH2、SO2NR3cR3d,其中R3c和R3d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R3c和R3d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R3的取代基为C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R3e、C1-10烷基、OH、OR3e、OCOR3e、SH、SR3e、SCOR3e、NH2、NO2、NHR3e、NHSO2NH2、NHSO2R3e、NR3eCOR3f、NHCOR3e、NHC(NH)NH2、NR3eR3f、COR3e、CSR3e、CN、COOH、COOR3e、CONH2、CONHOH、CONHR3e、CONHOR3e、C(NOH)NH2、CONR3eR3f、SO2R3e、SO3H、SO2NH2、SO2NR3eR3f,其中R3e和R3f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R3e和R3f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;W可为N、CH或C-R4,其中R4为卤素、C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷基、R4a、OH、OR4a、SH、SR4a、OCOR4a、SCOR4a、NH2、NO2、NHR4a、NHSO2NH2、NHSO2R4a、NR4aCOR4b、NHCOR4a、NHC(NH)NH2、NR4aR4b、COR4a、CSR4a、CN、COOH、COOR4a、CONH2、CONHOH、CONHR4a、CONHOR4a、C(NOH)NH2、CONR4aR4b、SO2R4a、SO3H、SO2NH2、SO2NR4aR4b,其中R4a和R4b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和条环基,或者R4a和R4b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R4为C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R4c、C1-10烷基、OH、OR4c、OCOR4c、SH、SR4c、SCOR4c、NH2、NO2、NHR4c、NHSO2NH2、NHSO2R4c、NR4cCOR4d、NHCOR4c、NHC(NH)NH2、NR4cR4d、COR4c、CSR4c、CN、COOH、COOR4c、CONH2、CONHOH、CONHR4c、CONHOR4c、C(NOH)NH2、CONR4cR4d、SO2R4c、SO3H、SO2NH2、SO2NR4cR4d,其中R4c和R4d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R4c和R4d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R4的取代基为C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R4e、C1-10烷基、OH、OR4e、OCOR4e、SH、SR4e、SCOR4e、NH2、NO2、NHR4e、NHSO2NH2、NHSO2R4e、NR4eCOR4f、NHCOR4e、NHC(NH)NH2、NR4eR4f、COR4e、CSR4e、CN、COOH、COOR4e、CONH2、CONHOH、CONHR4e、CONHOR4e、C(NOH)NH2、CONR4eR4f、SO2R4e、SO3H、SO2NH2、SO2NR4eR4f,其中R4e和R4f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R4e和R4f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;R5可与其所连接的碳一起形成羰基基团,同时式II中的双键相应地重排,或者R5选自H、C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R5a、卤素、OH、OR5a、SH、SR5a、OCOR5a、SCOR5a、NH2、NO2、NHR5a、NHSO2NH2、NHSO2R5a、NR5aCOR5b、NHCOR5a、NHC(NH)NH2、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH2、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH2、CONR5aR5b、SO2R5a、SO3H、SO2NH2、SO2NR5aR5b,其中R5a和R5b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R5a和R5b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R5为C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C1-6烷基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R5c、C1-6烷基、OH、OR5c、OCOR5c、SH、SR5c、SCOR5c、NH2、NO2、NHR5c、NHSO2NH2、NHSO2R5c、NR5cCOR5d、NHCOR5c、NHC(NH)NH2、NR5cR5d、COR5c、CSR5c、CN、COOH、COOR5c、CONH2、CONHOH、CONHR5c、CONHOR5c、C(NOH)NH2、CONR5cR5d、SO2R5c、SO3H、SO2NH2、SO2NR5cR5d,其中R5c和R5d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R5c和R5d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R5的取代基为C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R5e、C1-6烷基、OH、OR5e、OCOR5e、SH、SR5e、SCOR5e、NH2、NO2、NHR5e、NHSO2NH2、NHSO2R5e、NR5eCOR5f、NHCOR5e、NHC(NH)NH2、NR5eR5f、COR5e、CSR5e、CN、COOH、COOR5e、CONH2、CONHOH、CONHR5e、CONHOR5e、C(NOH)NH2、CONR5eR5f、SO2R5e、SO3H、SO2NH2、SO2NR5eR5f,其中R5e和R5f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R5e和R5f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;X可为O(式II中的双键相应地重排)、N、CH或C-R6,其中R6选自C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R6a、卤素、OH、OR6a、SH、SR6a、OCOR6a、SCOR6a、NH2、NO2、NHR6a、NHSO2NH2、NHSO2R6a、NR6aCOR6b、NHCOR6a、NHC(NH)NH2、NR6aR6b、COR6a、CSR6a、CN、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、CONHR6a、CONHOR6a、C(NOH)NH2、CONR6aR6b、SO2R6a、SO3H、SO2NH2、SO2NR6aR6b,其中R6a和R6b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R6a和R6b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R6为杂芳基或杂环基时,所述部分中的每一个可任选被一个或多个氧原子取代,并且当R6为C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R6c、C1-6烷基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、OH、OR6c、OCOR6c、SH、SR6c、SCOR6c、NH2、NO2、NHR6c、NHC(NH)NH2、NHSO2NH2、NHSO2R6c、NR6cCOR6d、NHCOR6c、NR6cR6d、COR6c、CSR6c、CN、COOH、COOR6c、CONH2、CONHR6c、CONHOR6c、CONHOH、C(NOH)NH2、CONR6cR6d、SO2R6c、SO3H、SO2NH2、SO2NR6cR6d,其中R6c和R6d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R6c和R6d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R6的取代基为杂芳基或杂环基时,所述部分中的每一个可任选被一个或多个氧原子取代,或者当R6的取代基为C1-6烷基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R6e、C1-6烷基、C1-4烷氧基、OH、OR6e、OCOR6e、SH、SR6e、SCOR6e、NH2、NO2、NHR6e、NHC(NH)NH2、NHSO2NH2、NHSO2R6e、NR6eCOR6f、NHCOR6e、NR6eR6f、COR6e、CSR6e、CN、COOH、COOR6e、CONH2、CONHOH、CONHR6e、CONHOR6e、C(NOH)NH2、CONR6eR6f、SO2R6e、SO3H、SO2NH2、SO2NR6eR6f,其中R6e和R6f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R6e和R6f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;Y可为N、CH或C-R7,其中R7选自C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R7a、卤素、OH、OR7a、SH、SR7a、OCOR7a、SCOR7a、NH2、NO2、NHR7a、NHSO2NH2、NHSO2R7a、NR7aCOR7b、NHCOR7a、NHC(NH)NH2、NR7aR7b、COR7a、CSR7a、CN、COOH、COOR7a、CONH2、CONHOH、CONHR7a、CONHOR7a、C(NOH)NH2、CONR7aR7b、SO2R7a、SO3H、SO2NH2、SO2NR7aR7b,其中R7a和R7b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R7a和R7b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R7为杂芳基或杂环基时,所述部分中的每一个可任选被一个或多个氧原子取代,并且当R7为C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R7c、C1-6烷基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、OH、O7c、OCOR7c、SH、SR7c、SCOR7c、NH2、NO2、NHR7c、NHC(NH)NH2、NHSO2NH2、NHSO2R7c、NR7cCOR7d、NHCOR7c、NR7cR7d、COR7c、CSR7c、CN、COOH、COOR7c、CONH2、CONHR7c、CONHOR7c、CONHOH、C(NOH)NH2、CONR7cR7d、SO2R7c、SO3H、SO2NH2、SO2NR7cR7d,其中R7c和R7d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R7c和R7d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R7的取代基为杂芳基或杂环基时,所述部分中的每一个可任选被一个或多个氧原子取代,或者当R7的取代基为C1-6烷基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、芳基、杂芳基、杂环基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、C1-4烷氧基、R7e、C1-6烷基、OH、OR7e、OCOR7e、SH、SR7e、SCOR7e、NH2、NO2、NHR7e、NHSO2NH2、NHSO2R7e、NHC(NH)NH2、NR7eCOR7f、NHCOR7e、NR7eR7f、COR7e、CSR7e、CN、COOH、COOR7e、CONH2、CONHOH、CONHR7e、CONHOR7e、C(NOH)NH2、CONR7eR7f、SO2R7e、SO3H、SO2NH2、SO2NR7eR7f,其中R7e和R7f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R7e和R7f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;Z可为N、CH或C-R8,其中R8选自C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、R8a、卤素、OH、OR8a、SH、SR8a、OCOR8a、SCOR8a、NH2、NO2、NHR8a、NHSO2NH2、NHSO2R8a、NR8aCOR8b、NHCOR8a、NHC(NH)NH2、NR8aR8b、COR8a、CSR8a、CN、COOH、COOR8a、CONH2、CONHOH、CONHR8a、CONHOR8a、C(NOH)NH2、CONR8aR8b、SO2R8a、SO3H、SO2NH2、SO2NR8aR8b,其中R8a和R8b独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R8a和R8b可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R8为C1-6烷基、C1-10烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R8c、C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、OH、OR8c、OCOR8c、SH、SR8c、SCOR8c、NH2、NO2、NHR8c、NHSO2NH2、NHSO2R8c、NR8cCOR8d、NHCOR8c、NHC(NH)NH2、NR8cR8d、COR8c、CSR8c、CN、COOH、COOR8c、CONH2、CONHOH、CONHR8c、CONHOR8c、C(NOH)NH2、CONR8cR8d、SO2R8c、SO3H、SO2NH2、SO2NR8cR8d,其中R8c和R8d独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R8c和R8d可与其所连接的杂原子一起形成杂环基,其中,当R8的取代基为C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环氧基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、杂环基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、杂环基C1-6烷氧基、C3-8环烷基或为含一个或多个所述部分的基团时,所述部分中的每一个可任选被选自以下的一个或多个基团取代:卤素、R8e、C1-6烷基、OH、OR8e、OCOR8e、SH、SR8e、SCOR8e、NH2、NO2、NHR8e、NHSO2NH2、NHSO2R8e、NR8eCOR8f、NHCOR8e、NHC(NH)NH2、NR8eR8f、COR8e、CSR8e、CN、COOH、COOR8e、CONH2、CONHOH、CONHR8e、CONHOR8e、C(NOH)NH2、CONR8eR8f、SO2R8e、SO3H、SO2NH2、SO2NR8eR8f,其中R8e和R8f独立地选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基,或者R8e和R8f可与其所连接的杂原子一起形成杂环基;其中,X、Y和Z表示的原子或基团的至多两个可为N;其中,当W为N时,CONR1R2基团可连至W,式I中的双键相应地重排;或其可药用的盐或酯;条件是当R1和R2一起形成式I的化合物中的哌啶基时,所述哌啶基不被以下基团取代:甲基、二甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基羰基、三氟甲基、氯、溴或苄基,条件是R1和R2一起在式I的化合物中不形成6,7-二甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、6-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、7-甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、7-氨基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、7-硝基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、3,4-二氢-1H-异喹啉-1-基、3,4-二氢-2H-喹啉-1-基、吡咯烷-1-基、3,6-二氢-2H吡啶-1-基、8-氮杂-螺14.5]癸-8-基、1,3-二氢异氮茚-2-基、八氢异氮茚-2-基、1,2,6-三氮杂-螺[2.5]辛-1-烯-6-基或氮杂环庚烷-1-基,条件是当R1或R2为甲基时,R1或R2的另一个不是4-氯丁基、4-叠氮丁基、或4-异硫氰酸根合丁基,条件是当R1和R2与其所连接的N一起形成哌啶基、哌嗪基、取代的哌啶基或取代的哌嗪基时,在式I化合物中的环A不形成吡啶、嘧啶、取代的吡啶或取代的嘧啶,和条件是所述化合物不是(4-苯基-1H-咪唑-1-基)(4-(喹啉-2-基甲基)哌嗪-1-基)甲酮。
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