[发明专利]新的发荧光的硼取代二吡咯甲烯及其用于诊断的用途

摘要

本发明涉及新的荧光化合物即非氟化的二吡咯甲烯-硼衍生物、其制备方法及其用于生物分子荧光标记的用途。本发明还涉及用所述荧光化合物标记的生物分子，及其在检测方法(如医学诊断方法)中的用途。更特别地，本发明的检测方法特别可用于诊断神经退行性疾病如阿尔茨海默病。

主权项

1.通式(I)的化合物：其中：-R¹选自-Ar-CO-Z、氢原子(-H)、-L-H、-G和-L-G，其中Ar、Z、L和G定义如下；-R³、R⁴、R⁶和R⁷彼此独立地选自：-(Ar)_m-CO-Z、氢原子(-H)、-L-H、-G和-L-G，其中m为0或1；应当理解取代基R¹、R³、R⁴、R⁶和R⁷中仅一个是-Ar-CO-Z或-(Ar)_m-CO-Z；-R²和R⁵相同或不同，彼此独立地选自：氢原子(-H)、-L-H、-G和-L-G，其中L和G定义如下；-S¹和S²相同或不同，为式-C≡C-L’-A的亲水基团，其中L’和A定义如下；-Ar选自C₅-C₁₄亚芳基或杂亚芳基，其上基团-CO-Z在邻位、间位或对位，优选地在对位；-Z选自-OH、-O-琥珀酰亚胺、-O-马来酰亚胺、-N-甘氨酸、-N-赖氨酸、Y-L″-NH₂、-Y-L″-COOH或-Y-L″-SH基团，其中Y选自N和O原子，并且L”定义如下；-L和L”彼此独立地选自单键；任选地支链的C₁-C₁₀、优选C₁-C₆的饱和碳链；C₆-C₁₆亚芳基，其上基团-H或-G相对于L、并且-NH₂、-COOH或-SH相对于L″而言处于邻位、间位或对位，优选对位；C₂-C₄亚烯基；C₂-C₄亚炔基；被1至10个氧原子间隔开的直链或支链C₁-C₂₀碳链；被一至四个酰胺官能团-CO-NH-间隔开的直链或支链的饱和C₁-C₂₀碳链；核苷酸片段和/或糖片段；-G选自琥珀酰亚胺基酯，硫代琥珀酰亚胺基酯，异硫氰酸酯，异氰酸酯，碘乙酰胺，马来酰亚胺，磺酰卤，氨基磷酸酯，C₂-C₅烷基亚胺醚，C₆-C₁₀芳基亚胺醚，酰基卤优选酰基氯和酰基溴，被C₁-C₄烷基取代的肼，被C₁-C₄烷基取代的羟胺，碳二亚胺和全氟苯酚；-L’选自单键、C₁-C₁₀亚烯基或者被1至10个氧原子间隔开的直链或支链的饱和C₁-C₂₀碳链；以及-A代表选自以下的基团：C₁-C₄烷基、优选甲基，磷酸酯基或磺酸酯基。