[发明专利]可用作抗糖尿病剂的新颖的环状苯并咪唑衍生物

摘要

结构式（I）的新颖化合物为AMP-蛋白激酶的激活剂，并且可以用于AMPK-活化蛋白激酶介导的疾病的治疗、预防和抑制中。本发明化合物可用于2型糖尿病、高血糖症、新陈代谢综合症、肥胖病、高胆固醇血症和高血压症的治疗中。

主权项

1.结构式I的化合物：或者其药学上可接受的盐，其中：X不存在或者选自：(1) -CH₂-,(2) -CHF-,(3) -CF₂-,(4) -S-,(5) -O-,(6) -O-CH₂-,(7) -NH-,(8) -C(O)-,(9) -NHC(O)-,(10) -C(O)NH-,(11) -NHSO₂-,(12) -SO₂NH-, 和(13) -CO₂-,其中各个CH₂未被取代或者被1或者2个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、NH₂、C_1-6烷基、CO₂H、CO₂C_1-6烷基、COC_1-6烷基、苯基和-CH₂苯基，和其中各个NH未被取代或者被1个选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、CO₂H、CO₂C_1-6烷基、COC_1-6烷基、苯基和-CH₂苯基；Y选自：(1) C_3-10环烷基，(2) C_3-10环烯基,(3) C_2-10环杂烷基,(4) C_2-10环杂烯基,(5) 芳基，和(6) 杂芳基，其中环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自R^b的取代基取代；Z选自：(1) 氧代，(2) -CN,(3) -(CH₂)_nCO₂H,(4) -(CH₂)_nCO₂Rⁱ,(5) -(CH₂)_nOH,(6) -(CH₂)_nC(O)NHR^g,(7) -(CH₂)_nNHC(O)C_1-6烷基,(8) -(CH₂)_nNHSO₂Rⁱ,(9) -(CH₂)_nSO₂NHR^g,(10) -(CH₂)_nSO₂NHC(O)Rⁱ,(11) -(CH₂)_nSO₂NHCO₂Rⁱ,(12) -(CH₂)_nSO₂NHCON(R^g)₂,(13) -(CH₂)_nC(O)NHSO₂Rⁱ,(14) -(CH₂)_nNHC(O)N(R^g)₂,(15) -(CH₂)_nC_3-10环烷基-CO₂R^e,(16) 杂芳基，(17) -C_2-10环杂烯基,和(18) -C_2-10环杂烷基,其中各个CH₂未被取代或者被1或者2个选自C_1-6烷基、-OH和-NH₂的取代基取代，其中各个NH未被取代或者被1个选自R^c的取代基取代，和其中各个烷基、环烷基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自R^c的取代基取代；R¹和R²各自独立地选自：(1) 氢，(2) 卤素，(3) -CN,(4) -CF₃,(5) -C_1-6烷基，(6) -C_2-6烯基，(7) -C_2-6炔基,(8) -(CH₂)_pC_3-10环烷基，(9) -(CH₂)_pC_3-7环烷基-芳基，(10) -(CH₂)_pC_3-7环烷基-杂芳基，(11) -(CH₂)_pC_4-10环烯基，(12) -(CH₂)_pC_4-7环烯基-芳基，(13) -(CH₂)_pC_4-7环烯基-杂芳基，(14) -(CH₂)_pC_2-10环杂烷基，(15) -(CH₂)_pC_2-10环杂烯基，(16) -(CH₂)_p芳基，(17) 联苯基，(18) -(CH₂)_p杂芳基，(19) -C_2-6烯基-烷基，(20) -C_2-6烯基-芳基，(21) -C_2-6烯基-杂芳基，(22) -C_2-6烯基-C_3-7环烷基，(23) -C_2-6烯基-C_3-7环烯基，(24) -C_2-6烯基-C_2-7环杂烷基，(25) -C_2-6烯基-C_2-7环杂烯基，(26) -C_2-6炔基-(CH₂)_1-3-O-芳基，(27) -C_2-6炔基-烷基，(28) -C_2-6炔基-芳基，(29) -C_2-6炔基-杂芳基，(30) -C_2-6炔基-C_3-7环烷基，(31) -C_2-6炔基-C_3-7环烯基，(32) -C_2-6炔基-C_2-7环杂烷基，(33) -C_2-6炔基-C_2-7环杂烯基，和(34) -C(O)NH-(CH₂)_0-3苯基，其中各个CH₂未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代：卤素、CF₃、-OH、-NH₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-NHC_1-6烷基和-N(C_1-6烷基)₂，其中各个烷基、烯基和炔基未被取代或者被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、CF₃、-OH、-NH₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-NHC_1-6烷基和-N(C_1-6烷基)₂，和其中各个环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、苯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或4个独立地选自R^a的取代基取代，条件是R¹和R²中至少一个且仅仅一个选自：氢、卤素、-CN、-CF₃、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基和-C_2-6炔基，和条件是如果R¹或者R²为氢，那么R³和R⁴中至少一个不是氢；R³和R⁴各自独立地选自：(1) 氢，(2) 卤素，(3) -C_1-6烷基，(4) -C_2-6烯基，(5) -C_2-6炔基,(6) -C_3-10环烷基，(7) -C_3-10环烯基,(8) 芳基，(9) 杂芳基，(10) -CN,(11) -CF₃,(12) -OH,(13) -OC_1-6烷基，(14) -NH₂，(15) -NHC_1-6烷基，(16) -N(C_1-6烷基)₂，(17) -SC_1-6烷基，(18) -SOC_1-6烷基，(19) -SO₂C_1-6烷基，(20) -NHSO₂C_1-6烷基，(21) -NHC(O)C_1-6烷基，(22) -SO₂NHC_1-6烷基，和(13) -C(O)NHC_1-6烷基；R⁵选自：(1) 氢，(2) -C_1-6烷基，(3) -CH₂CO₂H，和(4) -CH₂CO₂C_1-6烷基；R^a各自独立地选自：(1) 卤素，(2) 氧代，(3) -(CH₂)_mOH,(4) -(CH₂)_mN(R^j)₂,(5) -(CH₂)_mNO₂,(6) -(CH₂)_mCN,(7) -C_1-6烷基,(8) -(CH₂)_mCF₃,(9) -(CH₂)_mOCF₃,(10) -OCH₂OC_1-6烷基,(11) -OCH₂-芳基,(12) -(CH₂)_mC(=N-OH)N(R^j)₂,(13) -(CH₂)_mOC_1-6烷基,(14) -(CH₂)_mO-芳基,(15) -OCH₂苯基,(16) -(CH₂)_mSC_1-6烷基,(17) -(CH₂)_mS(O)C_1-6烷基,(18) -(CH₂)_mS(O)₂C_1-6烷基,(19) -(CH₂)_mNHS(O)₂C_1-6烷基,(20) -(CH₂)_mC(O)R^f,(21) -(CH₂)_mC(O)N(R^j)₂,(22) -(CH₂)_mN(R^j)C(O)R^f,(23) -(CH₂)_mN(R^j)C(O)N(R^j)₂,(24) -(CH₂)_mCO₂H,(25) -(CH₂)_mOC(O)H,(26) -(CH₂)_mCO₂R^f,(27) -(CH₂)_mOC(O)R^f,(28) -(CH₂)_mC_3-7环烷基，(29) -(CH₂)_mC_3-7环烯基，(30) -(CH₂)_mC_2-6环杂烷基，(31) -(CH₂)_mC_2-6环杂烯基，(32) -(CH₂)_m芳基，和(33) -(CH₂)_m杂芳基，其中各个CH₂未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代：氧代、-(CH₂)_0-3OH、-CN、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、卤素、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基、-C_3-7环烷基、苯基、CH₂苯基、杂芳基和CH₂杂芳基，和其中烷基、环烷基、环杂烷基、苯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代：氧代、-(CH₂)_0-3OH、-CN、-NH₂、-NH-(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、卤素、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基、-C_3-7环烷基、苯基、 CH₂苯基、杂芳基和 CH₂杂芳基；R^b各自独立地选自：(1) 氢，(2) -C_1-6烷基，(3) -C_3-6环烷基，(4) -C_3-6环烯基，(5) -C_2-6环杂烷基，(6) 芳基，(7) 杂芳基，(8) 卤素，(9) -OH,(10) -NO₂,(11) -NH₂,(12) -NH(C_1-6烷基),(13) -N(C_1-6烷基)₂,(14) -OC_1-6烷基,(15) -(CH₂)_qCO₂H,(16) -(CH₂)_qCO₂C_1-6烷基,(17) -CF₃,(18) -CN,(19) -SO₂C_1-6烷基,和(20) -(CH₂)_qCON(R^e)₂,其中各个CH₂未被取代或者被1或2个卤素取代，和其中各个烷基、环烷基、环烯基、环杂烷基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2或3个卤素取代；R^c各自独立地选自：(1) 卤素，(2) 氧代，(3) -(CH₂)_rOH,(4) -(CH₂)_rN(R^e)₂,(5) -(CH₂)_rCN,(6) -C_1-6烷基,(7) -CF₃,(8) -C_1-6烷基-OH,(9) -OCH₂OC_1-6烷基,(10) -(CH₂)_rOC_1-6烷基,(11) -OCH₂芳基,(12) -(CH₂)_rSC_1-6烷基,(13) -(CH₂)_rC(O)R^f,(14) -(CH₂)_rC(O)N(R^e)₂,(15) -(CH₂)_rCO₂H,(16) -(CH₂)_rCO₂R^f,(17) -(CH₂)_rC_3-7环烷基，(18) -(CH₂)_rC_2-6环杂烷基，(19) -(CH₂)_r芳基，和(20) -(CH₂)_r杂芳基，其中各个CH₂未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代：氧代、-OH、-CN、-N(R^h)₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、卤素、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基、-C_3-7环烷基和杂芳基，和其中烷基、环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代：氧代、-OH、-CN、-N(R^h)₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、卤素、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基、-C_3-7环烷基和杂芳基；R^e、R^g和R^h各自独立地选自：(1) 氢，和(2) C_1-6烷基，其中烷基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代：-OH、氧代、卤素、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；R^j各自独立地选自：(1) 氢，(2) C_1-6烷基，(3) C_3-6环烷基，(4) -C(O)Rⁱ，和(5) -SO₂Rⁱ,其中烷基和环烷基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代：-OH、氧代、卤素、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；R^f和Rⁱ各自独立地选自：(1) C_1-6烷基，(2) C_4-7环烷基，(3) C_4-7环烯基，(4) C_3-7环杂烷基，(5) C_3-7环杂烯基，(6) 芳基，和(7) 杂芳基，其中烷基、环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代：氧代、-OH、-CN、-NH₂、-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、卤素、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CO₂H、-CO₂C_1-6烷基、-C_3-7环烷基和杂芳基；n为0、1、2、3或者4；m为0、1、2、3或者4；p为0、1、2或者3；q为0、1、2、3或者4；和r为0、1或者2。