[发明专利]可用作抗糖尿病剂的新颖的环状苯并咪唑衍生物有效

专利信息
申请号: 200980147275.5 申请日: 2009-09-21
公开(公告)号: CN102361857A 公开(公告)日: 2012-02-22
发明(设计)人: B.C.布克塞尔;Q.党;T.S.吉布森;H.姜;D.M.钟;J.鲍;J.姜;A.凯西克;A.凯克;P.兰;H.卢;G.M.马卡拉;F.A.罗梅罗;I.塞巴特;D.威尔逊;D.沃卡 申请(专利权)人: 默沙东公司;症变治疗公司
主分类号: C07D235/26 分类号: C07D235/26;C07D235/28;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;C07D413/12;A61K31/4184;A61K31/4439;A61P3/10
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 万雪松;刘健
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用作 糖尿病 新颖 环状 苯并咪唑 衍生物
【权利要求书】:

1.结构式I的化合物:

或者其药学上可接受的盐,其中:

X不存在或者选自:

(1) -CH2-,

(2) -CHF-,

(3) -CF2-,

(4) -S-,

(5) -O-,

(6) -O-CH2-,

(7) -NH-,

(8) -C(O)-,

(9) -NHC(O)-,

(10) -C(O)NH-,

(11) -NHSO2-,

(12) -SO2NH-, 和

(13) -CO2-,

其中各个CH2未被取代或者被1或者2个选自以下的取代基取代:羟基、卤素、NH2、C1-6烷基、CO2H、CO2C1-6烷基、COC1-6烷基、苯基和-CH2苯基,和其中各个NH未被取代或者被1个选自以下的取代基取代:C1-6烷基、CO2H、CO2C1-6烷基、COC1-6烷基、苯基和-CH2苯基;

Y选自:

(1) C3-10环烷基,

(2) C3-10环烯基,

(3) C2-10环杂烷基,

(4) C2-10环杂烯基,

(5) 芳基,和

(6) 杂芳基,

其中环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自Rb的取代基取代;

Z选自:

(1) 氧代,

(2) -CN,

(3) -(CH2)nCO2H,

(4) -(CH2)nCO2Ri,

(5) -(CH2)nOH,

(6) -(CH2)nC(O)NHRg,

(7) -(CH2)nNHC(O)C1-6烷基,

(8) -(CH2)nNHSO2Ri,

(9) -(CH2)nSO2NHRg,

(10) -(CH2)nSO2NHC(O)Ri,

(11) -(CH2)nSO2NHCO2Ri,

(12) -(CH2)nSO2NHCON(Rg)2,

(13) -(CH2)nC(O)NHSO2Ri,

(14) -(CH2)nNHC(O)N(Rg)2,

(15) -(CH2)nC3-10环烷基-CO2Re,

(16) 杂芳基,

(17) -C2-10环杂烯基,和

(18) -C2-10环杂烷基,

其中各个CH2未被取代或者被1或者2个选自C1-6烷基、-OH和-NH2的取代基取代,其中各个NH未被取代或者被1个选自Rc的取代基取代,和其中各个烷基、环烷基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自Rc的取代基取代;

R1和R2各自独立地选自:

(1) 氢,

(2) 卤素,

(3) -CN,

(4) -CF3,

(5) -C1-6烷基,

(6) -C2-6烯基,

(7) -C2-6炔基,

(8) -(CH2)pC3-10环烷基,

(9) -(CH2)pC3-7环烷基-芳基,

(10) -(CH2)pC3-7环烷基-杂芳基,

(11) -(CH2)pC4-10环烯基,

(12) -(CH2)pC4-7环烯基-芳基,

(13) -(CH2)pC4-7环烯基-杂芳基,

(14) -(CH2)pC2-10环杂烷基,

(15) -(CH2)pC2-10环杂烯基,

(16) -(CH2)p芳基,

(17) 联苯基,

(18) -(CH2)p杂芳基,

(19) -C2-6烯基-烷基,

(20) -C2-6烯基-芳基,

(21) -C2-6烯基-杂芳基,

(22) -C2-6烯基-C3-7环烷基,

(23) -C2-6烯基-C3-7环烯基,

(24) -C2-6烯基-C2-7环杂烷基,

(25) -C2-6烯基-C2-7环杂烯基,

(26) -C2-6炔基-(CH2)1-3-O-芳基,

(27) -C2-6炔基-烷基,

(28) -C2-6炔基-芳基,

(29) -C2-6炔基-杂芳基,

(30) -C2-6炔基-C3-7环烷基,

(31) -C2-6炔基-C3-7环烯基,

(32) -C2-6炔基-C2-7环杂烷基,

(33) -C2-6炔基-C2-7环杂烯基,和

(34) -C(O)NH-(CH2)0-3苯基,

其中各个CH2未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代:卤素、CF3、-OH、-NH2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NHC1-6烷基和-N(C1-6烷基)2,其中各个烷基、烯基和炔基未被取代或者被1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、CF3、-OH、-NH2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NHC1-6烷基和-N(C1-6烷基)2,和其中各个环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、苯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或4个独立地选自Ra的取代基取代,条件是R1和R2中至少一个且仅仅一个选自:氢、卤素、-CN、-CF3、-C1-6烷基、-C2-6烯基和-C2-6炔基,和条件是如果R1或者R2为氢,那么R3和R4中至少一个不是氢;

R3和R4各自独立地选自:

(1) 氢,

(2) 卤素,

(3) -C1-6烷基,

(4) -C2-6烯基,

(5) -C2-6炔基,

(6) -C3-10环烷基,

(7) -C3-10环烯基,

(8) 芳基,

(9) 杂芳基,

(10) -CN,

(11) -CF3,

(12) -OH,

(13) -OC1-6烷基,

(14) -NH2

(15) -NHC1-6烷基,

(16) -N(C1-6烷基)2

(17) -SC1-6烷基,

(18) -SOC1-6烷基,

(19) -SO2C1-6烷基,

(20) -NHSO2C1-6烷基,

(21) -NHC(O)C1-6烷基,

(22) -SO2NHC1-6烷基,和

(13) -C(O)NHC1-6烷基;

R5选自:

(1) 氢,

(2) -C1-6烷基,

(3) -CH2CO2H,和

(4) -CH2CO2C1-6烷基;

Ra各自独立地选自:

(1) 卤素,

(2) 氧代,

(3) -(CH2)mOH,

(4) -(CH2)mN(Rj)2,

(5) -(CH2)mNO2,

(6) -(CH2)mCN,

(7) -C1-6烷基,

(8) -(CH2)mCF3,

(9) -(CH2)mOCF3,

(10) -OCH2OC1-6烷基,

(11) -OCH2-芳基,

(12) -(CH2)mC(=N-OH)N(Rj)2,

(13) -(CH2)mOC1-6烷基,

(14) -(CH2)mO-芳基,

(15) -OCH2苯基,

(16) -(CH2)mSC1-6烷基,

(17) -(CH2)mS(O)C1-6烷基,

(18) -(CH2)mS(O)2C1-6烷基,

(19) -(CH2)mNHS(O)2C1-6烷基,

(20) -(CH2)mC(O)Rf,

(21) -(CH2)mC(O)N(Rj)2,

(22) -(CH2)mN(Rj)C(O)Rf,

(23) -(CH2)mN(Rj)C(O)N(Rj)2,

(24) -(CH2)mCO2H,

(25) -(CH2)mOC(O)H,

(26) -(CH2)mCO2Rf,

(27) -(CH2)mOC(O)Rf,

(28) -(CH2)mC3-7环烷基,

(29) -(CH2)mC3-7环烯基,

(30) -(CH2)mC2-6环杂烷基,

(31) -(CH2)mC2-6环杂烯基,

(32) -(CH2)m芳基,和

(33) -(CH2)m杂芳基,

其中各个CH2未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代:氧代、-(CH2)0-3OH、-CN、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基、苯基、CH2苯基、杂芳基和CH2杂芳基,和其中烷基、环烷基、环杂烷基、苯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:氧代、-(CH2)0-3OH、-CN、-NH2、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基、苯基、 CH2苯基、杂芳基和 CH2杂芳基;

Rb各自独立地选自:

(1) 氢,

(2) -C1-6烷基,

(3) -C3-6环烷基,

(4) -C3-6环烯基,

(5) -C2-6环杂烷基,

(6) 芳基,

(7) 杂芳基,

(8) 卤素,

(9) -OH,

(10) -NO2,

(11) -NH2,

(12) -NH(C1-6烷基),

(13) -N(C1-6烷基)2,

(14) -OC1-6烷基,

(15) -(CH2)qCO2H,

(16) -(CH2)qCO2C1-6烷基,

(17) -CF3,

(18) -CN,

(19) -SO2C1-6烷基,和

(20) -(CH2)qCON(Re)2,

其中各个CH2未被取代或者被1或2个卤素取代,和其中各个烷基、环烷基、环烯基、环杂烷基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2或3个卤素取代;

Rc各自独立地选自:

(1) 卤素,

(2) 氧代,

(3) -(CH2)rOH,

(4) -(CH2)rN(Re)2,

(5) -(CH2)rCN,

(6) -C1-6烷基,

(7) -CF3,

(8) -C1-6烷基-OH,

(9) -OCH2OC1-6烷基,

(10) -(CH2)rOC1-6烷基,

(11) -OCH2芳基,

(12) -(CH2)rSC1-6烷基,

(13) -(CH2)rC(O)Rf,

(14) -(CH2)rC(O)N(Re)2,

(15) -(CH2)rCO2H,

(16) -(CH2)rCO2Rf,

(17) -(CH2)rC3-7环烷基,

(18) -(CH2)rC2-6环杂烷基,

(19) -(CH2)r芳基,和

(20) -(CH2)r杂芳基,

其中各个CH2未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代:氧代、-OH、-CN、-N(Rh)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基和杂芳基,和其中烷基、环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:氧代、-OH、-CN、-N(Rh)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基和杂芳基;

Re、Rg和Rh各自独立地选自:

(1) 氢,和

(2) C1-6烷基,

其中烷基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:-OH、氧代、卤素、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、-NH(C1-6烷基)和-N(C1-6烷基)2

Rj各自独立地选自:

(1) 氢,

(2) C1-6烷基,

(3) C3-6环烷基,

(4) -C(O)Ri,和

(5) -SO2Ri,

其中烷基和环烷基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:-OH、氧代、卤素、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、-NH(C1-6烷基)和-N(C1-6烷基)2

Rf和Ri各自独立地选自:

(1) C1-6烷基,

(2) C4-7环烷基,

(3) C4-7环烯基,

(4) C3-7环杂烷基,

(5) C3-7环杂烯基,

(6) 芳基,和

(7) 杂芳基,

其中烷基、环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:氧代、-OH、-CN、-NH2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基和杂芳基;

n为0、1、2、3或者4;

m为0、1、2、3或者4;

p为0、1、2或者3;

q为0、1、2、3或者4;和

r为0、1或者2。

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