[发明专利]可用作抗糖尿病剂的新颖的环状苯并咪唑衍生物有效
申请号: | 200980147275.5 | 申请日: | 2009-09-21 |
公开(公告)号: | CN102361857A | 公开(公告)日: | 2012-02-22 |
发明(设计)人: | B.C.布克塞尔;Q.党;T.S.吉布森;H.姜;D.M.钟;J.鲍;J.姜;A.凯西克;A.凯克;P.兰;H.卢;G.M.马卡拉;F.A.罗梅罗;I.塞巴特;D.威尔逊;D.沃卡 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司;症变治疗公司 |
主分类号: | C07D235/26 | 分类号: | C07D235/26;C07D235/28;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;C07D413/12;A61K31/4184;A61K31/4439;A61P3/10 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 万雪松;刘健 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 糖尿病 新颖 环状 苯并咪唑 衍生物 | ||
1.结构式I的化合物:
或者其药学上可接受的盐,其中:
X不存在或者选自:
(1) -CH2-,
(2) -CHF-,
(3) -CF2-,
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) -O-CH2-,
(7) -NH-,
(8) -C(O)-,
(9) -NHC(O)-,
(10) -C(O)NH-,
(11) -NHSO2-,
(12) -SO2NH-, 和
(13) -CO2-,
其中各个CH2未被取代或者被1或者2个选自以下的取代基取代:羟基、卤素、NH2、C1-6烷基、CO2H、CO2C1-6烷基、COC1-6烷基、苯基和-CH2苯基,和其中各个NH未被取代或者被1个选自以下的取代基取代:C1-6烷基、CO2H、CO2C1-6烷基、COC1-6烷基、苯基和-CH2苯基;
Y选自:
(1) C3-10环烷基,
(2) C3-10环烯基,
(3) C2-10环杂烷基,
(4) C2-10环杂烯基,
(5) 芳基,和
(6) 杂芳基,
其中环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自Rb的取代基取代;
Z选自:
(1) 氧代,
(2) -CN,
(3) -(CH2)nCO2H,
(4) -(CH2)nCO2Ri,
(5) -(CH2)nOH,
(6) -(CH2)nC(O)NHRg,
(7) -(CH2)nNHC(O)C1-6烷基,
(8) -(CH2)nNHSO2Ri,
(9) -(CH2)nSO2NHRg,
(10) -(CH2)nSO2NHC(O)Ri,
(11) -(CH2)nSO2NHCO2Ri,
(12) -(CH2)nSO2NHCON(Rg)2,
(13) -(CH2)nC(O)NHSO2Ri,
(14) -(CH2)nNHC(O)N(Rg)2,
(15) -(CH2)nC3-10环烷基-CO2Re,
(16) 杂芳基,
(17) -C2-10环杂烯基,和
(18) -C2-10环杂烷基,
其中各个CH2未被取代或者被1或者2个选自C1-6烷基、-OH和-NH2的取代基取代,其中各个NH未被取代或者被1个选自Rc的取代基取代,和其中各个烷基、环烷基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自Rc的取代基取代;
R1和R2各自独立地选自:
(1) 氢,
(2) 卤素,
(3) -CN,
(4) -CF3,
(5) -C1-6烷基,
(6) -C2-6烯基,
(7) -C2-6炔基,
(8) -(CH2)pC3-10环烷基,
(9) -(CH2)pC3-7环烷基-芳基,
(10) -(CH2)pC3-7环烷基-杂芳基,
(11) -(CH2)pC4-10环烯基,
(12) -(CH2)pC4-7环烯基-芳基,
(13) -(CH2)pC4-7环烯基-杂芳基,
(14) -(CH2)pC2-10环杂烷基,
(15) -(CH2)pC2-10环杂烯基,
(16) -(CH2)p芳基,
(17) 联苯基,
(18) -(CH2)p杂芳基,
(19) -C2-6烯基-烷基,
(20) -C2-6烯基-芳基,
(21) -C2-6烯基-杂芳基,
(22) -C2-6烯基-C3-7环烷基,
(23) -C2-6烯基-C3-7环烯基,
(24) -C2-6烯基-C2-7环杂烷基,
(25) -C2-6烯基-C2-7环杂烯基,
(26) -C2-6炔基-(CH2)1-3-O-芳基,
(27) -C2-6炔基-烷基,
(28) -C2-6炔基-芳基,
(29) -C2-6炔基-杂芳基,
(30) -C2-6炔基-C3-7环烷基,
(31) -C2-6炔基-C3-7环烯基,
(32) -C2-6炔基-C2-7环杂烷基,
(33) -C2-6炔基-C2-7环杂烯基,和
(34) -C(O)NH-(CH2)0-3苯基,
其中各个CH2未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代:卤素、CF3、-OH、-NH2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NHC1-6烷基和-N(C1-6烷基)2,其中各个烷基、烯基和炔基未被取代或者被1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、CF3、-OH、-NH2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NHC1-6烷基和-N(C1-6烷基)2,和其中各个环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、苯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或4个独立地选自Ra的取代基取代,条件是R1和R2中至少一个且仅仅一个选自:氢、卤素、-CN、-CF3、-C1-6烷基、-C2-6烯基和-C2-6炔基,和条件是如果R1或者R2为氢,那么R3和R4中至少一个不是氢;
R3和R4各自独立地选自:
(1) 氢,
(2) 卤素,
(3) -C1-6烷基,
(4) -C2-6烯基,
(5) -C2-6炔基,
(6) -C3-10环烷基,
(7) -C3-10环烯基,
(8) 芳基,
(9) 杂芳基,
(10) -CN,
(11) -CF3,
(12) -OH,
(13) -OC1-6烷基,
(14) -NH2,
(15) -NHC1-6烷基,
(16) -N(C1-6烷基)2,
(17) -SC1-6烷基,
(18) -SOC1-6烷基,
(19) -SO2C1-6烷基,
(20) -NHSO2C1-6烷基,
(21) -NHC(O)C1-6烷基,
(22) -SO2NHC1-6烷基,和
(13) -C(O)NHC1-6烷基;
R5选自:
(1) 氢,
(2) -C1-6烷基,
(3) -CH2CO2H,和
(4) -CH2CO2C1-6烷基;
Ra各自独立地选自:
(1) 卤素,
(2) 氧代,
(3) -(CH2)mOH,
(4) -(CH2)mN(Rj)2,
(5) -(CH2)mNO2,
(6) -(CH2)mCN,
(7) -C1-6烷基,
(8) -(CH2)mCF3,
(9) -(CH2)mOCF3,
(10) -OCH2OC1-6烷基,
(11) -OCH2-芳基,
(12) -(CH2)mC(=N-OH)N(Rj)2,
(13) -(CH2)mOC1-6烷基,
(14) -(CH2)mO-芳基,
(15) -OCH2苯基,
(16) -(CH2)mSC1-6烷基,
(17) -(CH2)mS(O)C1-6烷基,
(18) -(CH2)mS(O)2C1-6烷基,
(19) -(CH2)mNHS(O)2C1-6烷基,
(20) -(CH2)mC(O)Rf,
(21) -(CH2)mC(O)N(Rj)2,
(22) -(CH2)mN(Rj)C(O)Rf,
(23) -(CH2)mN(Rj)C(O)N(Rj)2,
(24) -(CH2)mCO2H,
(25) -(CH2)mOC(O)H,
(26) -(CH2)mCO2Rf,
(27) -(CH2)mOC(O)Rf,
(28) -(CH2)mC3-7环烷基,
(29) -(CH2)mC3-7环烯基,
(30) -(CH2)mC2-6环杂烷基,
(31) -(CH2)mC2-6环杂烯基,
(32) -(CH2)m芳基,和
(33) -(CH2)m杂芳基,
其中各个CH2未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代:氧代、-(CH2)0-3OH、-CN、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基、苯基、CH2苯基、杂芳基和CH2杂芳基,和其中烷基、环烷基、环杂烷基、苯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:氧代、-(CH2)0-3OH、-CN、-NH2、-NH-(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基、苯基、 CH2苯基、杂芳基和 CH2杂芳基;
Rb各自独立地选自:
(1) 氢,
(2) -C1-6烷基,
(3) -C3-6环烷基,
(4) -C3-6环烯基,
(5) -C2-6环杂烷基,
(6) 芳基,
(7) 杂芳基,
(8) 卤素,
(9) -OH,
(10) -NO2,
(11) -NH2,
(12) -NH(C1-6烷基),
(13) -N(C1-6烷基)2,
(14) -OC1-6烷基,
(15) -(CH2)qCO2H,
(16) -(CH2)qCO2C1-6烷基,
(17) -CF3,
(18) -CN,
(19) -SO2C1-6烷基,和
(20) -(CH2)qCON(Re)2,
其中各个CH2未被取代或者被1或2个卤素取代,和其中各个烷基、环烷基、环烯基、环杂烷基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2或3个卤素取代;
Rc各自独立地选自:
(1) 卤素,
(2) 氧代,
(3) -(CH2)rOH,
(4) -(CH2)rN(Re)2,
(5) -(CH2)rCN,
(6) -C1-6烷基,
(7) -CF3,
(8) -C1-6烷基-OH,
(9) -OCH2OC1-6烷基,
(10) -(CH2)rOC1-6烷基,
(11) -OCH2芳基,
(12) -(CH2)rSC1-6烷基,
(13) -(CH2)rC(O)Rf,
(14) -(CH2)rC(O)N(Re)2,
(15) -(CH2)rCO2H,
(16) -(CH2)rCO2Rf,
(17) -(CH2)rC3-7环烷基,
(18) -(CH2)rC2-6环杂烷基,
(19) -(CH2)r芳基,和
(20) -(CH2)r杂芳基,
其中各个CH2未被取代或者被1或2个选自以下的取代基取代:氧代、-OH、-CN、-N(Rh)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基和杂芳基,和其中烷基、环烷基、环杂烷基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:氧代、-OH、-CN、-N(Rh)2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基和杂芳基;
Re、Rg和Rh各自独立地选自:
(1) 氢,和
(2) C1-6烷基,
其中烷基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:-OH、氧代、卤素、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、-NH(C1-6烷基)和-N(C1-6烷基)2;
Rj各自独立地选自:
(1) 氢,
(2) C1-6烷基,
(3) C3-6环烷基,
(4) -C(O)Ri,和
(5) -SO2Ri,
其中烷基和环烷基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:-OH、氧代、卤素、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、-NH(C1-6烷基)和-N(C1-6烷基)2;
Rf和Ri各自独立地选自:
(1) C1-6烷基,
(2) C4-7环烷基,
(3) C4-7环烯基,
(4) C3-7环杂烷基,
(5) C3-7环杂烯基,
(6) 芳基,和
(7) 杂芳基,
其中烷基、环烷基、环烯基、环杂烷基、环杂烯基、芳基和杂芳基未被取代或者被1、2、3或者4个选自以下的取代基取代:氧代、-OH、-CN、-NH2、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C3-7环烷基和杂芳基;
n为0、1、2、3或者4;
m为0、1、2、3或者4;
p为0、1、2或者3;
q为0、1、2、3或者4;和
r为0、1或者2。
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