[发明专利]作为选择性11-β-羟基甾族化合物脱氢酶1型抑制剂的稠合吡咯烷并-环丙烷衍生物

摘要

本发明涉及作为酶11-β-羟基甾族化合物脱氢酶1型(11β-HSD-1)的选择性抑制剂的式(I)-(II)稠合吡咯烷并-环丙烷衍生物和这样的化合物用于治疗和/或预防代谢综合征、糖尿病、胰岛素抗性、肥胖症、脂质紊乱、青光眼、骨质疏松症/认知障碍、焦虑症、抑郁症、免疫失调、高血压及其它疾病和病症的用途。

主权项

1.依据式(I)或式(II)的稠合吡咯烷并-环丙烷衍生物及其生理学上可接受的盐、衍生物、前药、溶剂合物和立体异构体，包括其以所有比例存在的混合物其中：A为芳基或杂芳基，其可任选地被一个或多个取代基Z取代；R¹、R²相互独立地为H、Z、芳基、苯基、杂芳基或杂环烷基；任选地，R¹和R²也可与它们所连接的W一起形成可任选地被一个或多个取代基Z取代的C₁-C₄-环烷基环；R³、R⁴相互独立地为H或Z；任选地，R³和R⁴也可与它们所连接的碳原子一起形成C＝O；任选地，R³和R⁴也可与它们所连接的碳原子一起形成可任选地被一个或多个取代基Z取代的C₁-C₄-环烷基环；R⁵、R⁶相互独立地为H或Z；任选地，R⁵和R⁶也可与它们所连接的碳原子一起形成可任选地被一个或多个取代基Z取代的C₁-C₄-环烷基环；R⁷为H或Z；R⁴、R⁵可任选地与它们所连接的碳原子和它们之间的键一起形成可任选地被一个或多个取代基Z取代的C₁-C₇-环烷基环；R⁶、R⁷可任选地与它们所连接的碳原子和它们之间的键一起形成可任选地被一个或多个取代基Z取代的C₁-C₇-环烷基环；W为(C)_n；X为不存在或-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-；Y为烷氧基烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基、苯基或杂芳基，其任选地可独立地被Z、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷氧基羰基、C₁-C₄-烷基羰基或R⁸R⁹N C₁-C₄-烷氧基单-、二-或者三取代；Z为羟基、-SH、卤素、氰基、羧基、羧基甲基、羧基乙基、卤代烷基、烷基、环烷基、卤代烷氧基、烷氧基、NR⁸R⁹、叠氮基、硝基、胍基、脒基、膦酰基、氧代、烷硫基、烷基磺酰基、SF₅；R⁸、R⁹相互独立地为H、C₁-C₄-烷基或C₄-C₇-环烷基；n为0或1；条件是如果n为0，则X存在。